VEGF、SMRP、HE4及CA125的檢測在卵巢癌診治監(jiān)測中的意義.pdf

1、卵巢癌在是臨床婦科常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率高,在女性惡性腫瘤中占2.4％~5.6％,因其深居盆腔,早期無特異癥狀,約60~70％患者發(fā)現(xiàn)時已屬晚期,所以早期診斷困難;即使有效治療,仍有70％左右患者在緩解后復發(fā)。死亡率一直居女性生殖道腫瘤的第一位。據(jù)統(tǒng)計資料表明,I~II期卵巢癌經(jīng)手術(shù)化療后5年生存率可以達到80~95％,而III~IV期僅為20~30％。所以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療及術(shù)后療效監(jiān)測是提高患者生存率的關(guān)鍵,腫瘤標志物的檢測在

2、其診治中有著非常重要的意義,多數(shù)學者主張采用聯(lián)合檢測腫瘤標志物的方法,可彌補單項檢測的不足,有助于提高腫瘤檢出率。
　　目的：研究顯示卵巢腫瘤發(fā)病率有逐年上升的趨勢,每年因卵巢癌致死的患者在各類女性生殖器惡性腫瘤患者中占據(jù)第一位。所以對于卵巢癌的診斷和積極治療是有著很重要的意義的。從分子水平上探索卵巢癌的發(fā)生機制,是近些年來研究的熱點。正是因為某些生物標志物在人體病變中表達率異常,所以可選其進行檢驗,以此來判斷病變的可能、進展以及

3、據(jù)此制定治療方案等。本研究運用血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)、血清間皮素相關(guān)蛋白(SMRP)、人類附睪蛋白4(HE4)和跨膜糖蛋白(CA125)的檢測,觀察四者在卵巢癌診治中的作用,為診斷和治療該病提供一定的理論依據(jù)。
　　方法：收集靖江市人民醫(yī)院2010年1月到2013年12月卵巢癌患者、良性卵巢病變患者(后均經(jīng)過病理確診)以及正常體檢者的血清進行檢測,對其檢測結(jié)果進行回顧性分析,這三組患者分為卵巢癌組、卵巢良性病變組和正常對

4、照組。采集受試者空腹靜脈血5mL,離心后上清液置入-80攝氏度冰箱保存,5天內(nèi)檢測;運用瑞典康乃格公司生產(chǎn)的相關(guān)試劑盒進行腫瘤標志物血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)、血清間皮素相關(guān)蛋白(SMRP)、人附睪蛋白4(HE4)的測定,用化學發(fā)光法測定CA125;研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計學處理采用SPSS19.0進行統(tǒng)計分析。組間樣本用χ2檢驗;數(shù)據(jù)符合正態(tài)性,方差齊性時采用t檢驗進行統(tǒng)計分析,如不符合正態(tài)分布,則用 Wilcoxon秩和檢驗進行統(tǒng)計分析。

5、
　　結(jié)果：(1)VEGF在卵巢癌組中的表達水平為238.14±17.32pg/L,在良性病變組的表達水平為189.32±16.38pg/L,均顯著高于正常對照組的110.68±12.28pg/L(P<0.05)。而在卵巢癌組和良性病變組中的表達差異不明顯,無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。SMRP在觀察組的表達明顯高于其他兩組,有統(tǒng)計學意義(P<0.05);在良性病變組和正常對照組中的表達無明顯差異(P>0.05)。HE4在卵巢癌組

6、中的表達明顯高于其他兩組,而在正常對照組和良性病變組中的表達差異不明顯,無統(tǒng)計學意義(P>0.05);CA125在正常對照組的表達非常低,在卵巢癌組中的表達與良性病變組相比,有明顯差異;CA125在卵巢癌組的陽性率(73.0％)顯著高于良性病變組(19.0％)和正常對照(2.0％)(P<0.05),但是良性病變組的假陽性率極高,明顯高于其他兩組(P<0.05)。(2)卵巢癌患者CA125的檢測值在術(shù)后以及化療四周后明顯下降,與術(shù)前檢測值

7、有明顯差異(P<0.05),VEGF、 SMRP、HE4的檢測值在術(shù)后以及化療四周后也有下降,但是三個時間點的檢測值相比,并無明顯差異(P>0.05)。有3例卵巢癌術(shù)后監(jiān)測中出現(xiàn)陽性并呈上升趨勢,后經(jīng)臨床檢查如 CT,B超或手術(shù)后病理檢測確定為腫瘤復發(fā)或發(fā)生轉(zhuǎn)移;(3)在不同病理分級中,由高分化癌到中分化癌再到低分化癌,HE4的表達逐漸升高,并且統(tǒng)計學有明顯差異(P<0.05),而VEGF、SMRP、CA125三者的表達均未見明顯差異(

8、P>0.05);而在不同分期及分型的卵巢癌患者中,其血清HE4的表達無明顯差異。VEGF在不同類型不同分期不同分級的卵巢癌患者血清中的表達無明顯差異,而SMRP、CA125在卵巢上皮性腫瘤患者血清中的表達與其他類型卵巢癌患者血清中的表達相比有明顯差異。CA125在不同分期的卵巢癌患者血清中的表達有明顯差異,分期越晚,表達越高。(4)單獨或是聯(lián)合檢測卵巢癌患者中的血清標志物含量,敏感性、特異性和準確度比較,聯(lián)合檢測的準確率均高于單獨檢測,

9、但是在敏感性和特異性方面,四者聯(lián)合檢測與單獨檢測并無差異,而HE4+CA125聯(lián)合則在這兩方面均顯著高于單獨檢測,說明這兩者聯(lián)合的成本低廉,且準確度,特異性和敏感性均最合理。
　　結(jié)論：
　　1.VEGF在卵巢癌組中和在良性病變組的表達水平均顯著高于正常對照組。而在卵巢癌組和良性病變組中的表達差異不明顯,其無法作為卵巢癌的單一生物標志物。2.HE4在不同病理分級中,表達有明顯差異,而VEGF、 SMRP、CA125三者的表達

10、均未見明顯差異,說明其在卵巢癌的病理分級中有著較好的檢測價值。
　　3.CA125在卵巢癌組的陽性率顯著高于良性病變組和正常對照組,且檢測值在術(shù)后一周以及化療3周化療四次后明顯下降,與術(shù)前檢測值有明顯差異,且有3例卵巢癌術(shù)后監(jiān)測中出現(xiàn)陽性并呈上升趨勢,后經(jīng)臨床檢查如 CT,B超或手術(shù)后病理檢測認定為腫瘤復發(fā)或發(fā)生轉(zhuǎn)移,說明其在卵巢癌術(shù)后監(jiān)測預知復發(fā)方面有意義。CA125在上皮性卵巢癌患者血清中的表達明顯高于其他類型卵巢癌,說明其作

11、為卵巢上皮性腫瘤的血清標志物檢測優(yōu)越性明顯。CA125在卵巢癌不同分期的表達有明顯差異,分期越晚,表達越高。說明其在卵巢癌的診斷、評估療效、估計復發(fā)與預后方面發(fā)揮了重要的作用[3]。
　　4.雖然CA125在卵巢癌尤其是上皮性卵巢癌患者血清中的表達很明顯,但其在良性病變組檢測中的假陽性率較高,所以需要與其他標志物進行聯(lián)合,以篩選出最為合適的標志物,提高敏感性、特異性和檢測準確性,結(jié)果提示HE4+CA125聯(lián)合則在這兩方面均顯著高于