干細(xì)胞因子OCT4與乳腺癌侵襲的關(guān)系以及對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。研名螂文導(dǎo)膦莉二級(jí)學(xué)河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研

2、究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：徑靜文導(dǎo)師簽章：鮮(喝／I‘／J洲Q年鄉(xiāng)月∥日中文摘要干細(xì)胞因子OCT4與乳腺癌侵襲的關(guān)系以及對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響摘要目的：乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，乳腺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移是危及乳腺癌患者生命的重要因素。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)使乳腺癌細(xì)胞失去上皮標(biāo)志，獲得間質(zhì)表型，表現(xiàn)出極強(qiáng)的

3、侵襲、遷移能力，導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移，并且促使轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞干細(xì)胞化，產(chǎn)生對(duì)化療藥物的抵抗。E一鈣黏蛋白(E—cadherin)、波形蛋白(vimentin)分別表達(dá)于上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞，是發(fā)生EMT的標(biāo)志。研究表明，OCT4是誘導(dǎo)干細(xì)胞的一個(gè)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，與維持腫瘤干細(xì)胞的自我更新能力和分化潛能性有關(guān)，參與了許多類型腫瘤細(xì)胞增殖和凋亡的調(diào)控。然而，關(guān)于OCT4對(duì)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的影響還研究甚少。本實(shí)驗(yàn)主要研究EMT相關(guān)因子Ecadherin和vim

4、entin以及干細(xì)胞因子OCT4在乳腺癌中的表達(dá)，以此來(lái)探討EMT與乳腺癌干細(xì)胞之間的相關(guān)性，并進(jìn)一步通過(guò)RNA干擾技術(shù)下調(diào)乳腺癌細(xì)胞中OCT4的表達(dá)，并研究OCT4表達(dá)降低對(duì)乳腺癌細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移、增殖和凋亡的影響。方法：1利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記物OCT4、EMT相關(guān)因子E。cadherin矛EIvimentinmRNA在浸潤(rùn)性乳腺癌組織和癌旁組織中的表達(dá)水平；2利用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)OCT4以及E—cadher