鏈霉菌CPCC 203702抗結(jié)核分枝桿菌次級(jí)代謝產(chǎn)物研究.pdf

1、結(jié)核病是迄今為止全世界最難控制的傳染性疾病之一，近年來耐藥結(jié)核病尤其是耐多藥結(jié)核病和廣泛耐藥結(jié)核病發(fā)病率的不斷上升使得結(jié)核病疫情再度嚴(yán)峻。由于現(xiàn)有的抗結(jié)核治療方案還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠理想，亟需加速新型抗結(jié)核藥物的研究開發(fā)。
　　肽脫甲?；?PDF)是一種細(xì)菌必需的金屬酶，在蛋白質(zhì)合成中起到從甲硫氨酸殘基脫掉N端甲?；淖饔?。PDF是細(xì)菌蛋白質(zhì)合成必需的一個(gè)酶，但在真核細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成中卻并不是必要的，因此，PDF成為新型抗菌藥物篩選的靶點(diǎn)

2、之一。
　　微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物是研制新藥的重要資源之一，微生物的多樣性及其代謝產(chǎn)物的多樣性和新穎性使微生物藥物在醫(yī)藥方面具有廣闊的應(yīng)用前景。本課題組利用前期建立的PDF為靶點(diǎn)的抗結(jié)核藥物高通量篩選模型對中國藥學(xué)微生物菌種保藏管理中心豐富的微生物發(fā)酵液樣品庫進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)鏈霉菌CPCC203702發(fā)酵液同時(shí)具有抗結(jié)核分枝桿菌和PDF酶抑制活性。
　　本研究對鏈霉菌CPCC203702進(jìn)行放大發(fā)酵，以抗恥垢分枝桿菌活性和PDF抑

3、制活性為導(dǎo)向，采取常規(guī)的分離純化流程，包括硅膠柱層析、Sephadex LH-20柱層析、半制備HPLC等多種分離方法進(jìn)行分離純化，從發(fā)酵液中分離得到13個(gè)化合物，通過現(xiàn)代波譜學(xué)方法和文獻(xiàn)查閱鑒定了其中7個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)。體外抗菌活性評(píng)價(jià)結(jié)果表明Berninamycin類化合物2482-1、2482-2和2482-3具有良好的抗結(jié)核分枝桿菌活性，MIC分別為2.0μg/mL、6.8μg/mL、2.0μg/mL，該類化合物的抗結(jié)核分枝桿菌活