低氧誘導因子(HIF-1)通路激活劑類藥物對骨折愈合的促進作用及其發(fā)生機理.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、骨損傷后的修復過程尤其在初始階段，因同時伴發(fā)的血管損傷而使參與骨修復的細胞生存于低氧或缺氧狀態(tài)；隨骨修復進程，血管形成與血供重建是骨修復過程中骨替代和骨改建得以順利進行的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。低氧誘導因子（HIFa）是迄今發(fā)現(xiàn)的細胞因適應低氧或缺氧環(huán)境而產(chǎn)生的最直接的調(diào)控因子，低氧/ HIFa通路的激活，在骨發(fā)育和再生過程中起著調(diào)節(jié)細胞代謝、分化、表型表達和血管新生等重要作用。 本研究以細胞內(nèi)HIFa代謝途徑中的脯氨酰-4羥化酶（PHDs）

2、為靶點，篩選可通過抑制PHDs活性而導致HIFa在細胞漿內(nèi)累積，并進而激活HIFa通路的小分子藥物，以骨髓基質(zhì)干細胞和實驗性骨折模型為研究對象，評估小分子藥物在調(diào)節(jié)細胞成骨性分化和骨修復中的積極作用。結(jié)果表明：所選用的藥用物質(zhì)均具有在體外培養(yǎng)環(huán)境下激活低氧反應元件并誘導血管內(nèi)皮生長因子表達的作用；用藥物處理骨髓基質(zhì)細胞的Ⅰ型膠原的合成有所減少。在實驗里我們在通過手術(shù)折斷的小鼠股骨中用髓內(nèi)釘固定后每隔一天在骨折點附近通過肌肉注射DFO一共

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