化療后粒細胞缺乏患兒感染時Th1-Th2細胞因子動態(tài)檢測的臨床意義.pdf

1、目的：感染是血液腫瘤患兒化療后最常見的并發(fā)癥，也是導致腫瘤病人死亡的重要原因之一。血液腫瘤病人免疫功能低下，化療后繼發(fā)中性粒細胞缺乏，粘膜損傷，導致機體抵御病原微生物侵入能力下降，感染發(fā)生率高、程度重、不易局限，如不早期及時干預則較難控制，嚴重時危及生命。 目前臨床常用感染指標包括血常規(guī)白細胞計數(shù)及分類計數(shù)、C反應蛋白(CRP)，血培養(yǎng)等。這些檢驗項目均有其局限性，不能滿足臨床需要。國內外已有較多研究證實細胞因子與感染之間的緊密

2、聯(lián)系，但在通過對細胞因子譜的研究來區(qū)分革蘭氏陽性和陰性細菌感染方面國內外尚未見報道。本課題通過對粒缺患兒感染后白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素—γ(IFN—γ)等水平的測定來探討感染后細胞因子的變化情況及臨床意義。 方法：選擇對象為2008年12月至2009年3月間來浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院血液科住院治療的血液、腫

3、瘤病患兒共30例。其中男14例，女16例，男女比例1：1.14；年齡10月～14歲，中位年齡6歲9月；原發(fā)疾病為急性淋巴細胞白血病15例，急性非淋巴細胞白血病4例，非霍奇金淋巴瘤2例，再生障礙性貧血8例，急性淋巴細胞白血病同基因造血干細胞移植后1例；繼發(fā)感染疾病為敗血癥10例(實驗室確診)，感染性休克3例，肺炎6例(痰培養(yǎng)陽性1例)，上呼吸道感染6例，腸炎2例，肛周感染1例，口腔粘膜感染1例，尿路感染1例(尿培養(yǎng)陽性)；繼發(fā)革蘭氏陰性菌

4、感染13例(9例實驗室確診，4例臨床診斷)，革蘭氏陽性菌9例(3例實驗室確診，6例臨床診斷)，其他病原體8例(真菌、卡氏肺囊蟲、病毒等或者病原體不明)；發(fā)熱前中性粒細胞缺乏持續(xù)時間為1～30天，平均7.9天；發(fā)熱持續(xù)時間1～10天，平均4天；發(fā)熱前在使用激素者占(化療方案中含激素)16例，無激素者14例。30例患兒都經有效治療后好轉。 各患兒于入院時(T1)、發(fā)熱1小時內(T2)、熱退24小時內(T3)檢測3次細胞因子，包括IL

5、-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、IFN—γ，如果T3時有細胞因子未降至正常，則次日再檢測T4值，以此類推。另外監(jiān)測血常規(guī)、CRP、血氣分析+電解質等指標。在抗生素使用前行血培養(yǎng)及藥敏試驗。 統(tǒng)計學處理：采用SAS9.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)以中位數(shù)(范圍)表示。IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、IFN—γ各項指標發(fā)熱前后(T1與T2)、熱退前后(T2與T3)之間變化、革蘭氏陰性菌感染與革蘭

6、氏陽性菌感染后IL-6、IL-10、TNF、IFN—γ之間的比較、發(fā)熱前有激素組與無激素組之間T2時間點IL-6、IL-10、TNF、IFN—γ各項指標之間比較、細胞因子與CRP熱退后分別降至正常的天數(shù)之間的比較均采用Wilcoxon秩和檢驗。細胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、IFN—γ與CRP之間相關性采用Spearman相關性分析。檢驗結果以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。 結果： 1．化療致粒缺

7、患兒發(fā)熱后血清細胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、IFN—γ較發(fā)熱前升高，尤其以IL-6、IL-10和TNF明顯。T2與T1比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。熱退后IL-2、IL-4較T2時有下降，但T3與T2比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)；IL-6、IL-10、TNF、IFN—γ較T2時下降明顯，T3與T2比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。 2．革蘭氏陰性菌感染組與革蘭氏陽性菌感染組細胞因子改變有統(tǒng)計學

8、差異(P＜0.05)，IL-6、IL-10、TNF前組升高較后組明顯。 3．IL-6、IL-10在T2時相激素組較無激素組升高明顯，兩者有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。TNF、IFN—γ在T2時相激素組與無激素組對照無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。 4．熱退后各細胞因子很快降至正常，較CRP下降迅速，兩者恢復正常所需時間對照有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。 5．細胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、