溫度和pH雙敏性藥物膜的制備及緩釋性能研究.pdf

1、藥物控制釋放體系具有毒副作用低、療效高、藥效可控等優(yōu)點，目前已經得到了廣泛的臨床應用，頗受人們關注。藥物的釋放速率取決于基材和藥物的性質以及它們的結合方式，而外部環(huán)境(如溫度、pH等)也有著舉足輕重的影響。藥物基材一般為高聚物，基材共混后的性質要發(fā)生變化，并出現單個高聚物本身不具備的某些性質。高聚物的相容性對共混物有著重要的影響。 通過研究可知：實驗中制備的纖維素/PEG共混膜具有較好的相容性，其熵變值與纖維素的含量有關，隨纖維

2、素含量的增大而降低。由于相變材料可以進行調溫控制，所以本課題在對共混膜的厚度加以控制的前提下，應用DSC方法估算了纖維素/聚乙二醇共混物的相變溫度(Tr)，并研究了其與兩組分比例之間的關系。結果顯示：該共混物的Yr隨纖維素比例增加而減小，且明顯小于兩個獨立組分的Tr，其規(guī)律為：Yr=A-B*Ln(W<,Cell>/w<,peg>)。式中A和B均為常數，W<,Cell>和W<,PEG>分別代表纖維素和聚乙二醇的重量，Ln為自然對數。

3、 當纖維素/聚乙二醇的質量比為70/30時成膜性能最好，并且此時相變溫度接近人體溫度，有很大的醫(yī)學價值。在此比例下以常用的維生素C和卡托普利為模型藥物分別制備了兩種藥物膜；用電導率儀研究了含維生素C的藥物膜在水中的緩釋效果及動力學特征，不同的固液比、pH和溫度的變化對緩釋的影響。在藥物緩釋的研究過程中發(fā)現：藥物膜在水中的緩釋遵循較復雜的反應動力學模型。由于實際緩釋過程一般都比較復雜，而目前大多數緩釋模型都只包括零級、一級和二級釋放中的

4、一種，并且均具有較多的假設條件，這樣會使得出的動力學模型誤差增大，應用范圍有限，往往不能準確的反映藥物緩釋過程。所以對藥物緩釋機理的了解顯得非常重要和必要。本課題通過對藥物膜進行動態(tài)緩釋測試實驗，提出了一種能包括Higuchi方程、零級釋放和一級釋放三種經典釋放模型的復合緩釋模型，即αμ/dt=κ<,0>+κ<,1>+κ<,2>μ<'2>，其中κ<,0>、κ<,1>和κ<,2>分別為零級、一級和二級速率常數，文中也給出了三個速率常數的數