血管迷走神經(jīng)性暈厥患者暈厥誘因、先兆癥狀分析及GNAS1 T393C單核苷酸基因多態(tài)性相關(guān)研究.pdf

1、血管迷走神經(jīng)性暈厥或稱血管抑制性暈厥，是以血壓突然下降為其特點(diǎn)，有或不伴有心動(dòng)過(guò)緩和自主神經(jīng)興奮的其他表現(xiàn)，發(fā)作時(shí)以血壓下降為其特點(diǎn)，有心動(dòng)過(guò)緩和自主神經(jīng)興奮的表現(xiàn)，如蒼白、惡心、出汗、過(guò)度呼吸等。根據(jù)傾斜試驗(yàn)中血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)將血管迷走神經(jīng)性暈厥分為3型，1型：混合型，2型：心臟抑制型，3型：血管抑制型。血管迷走神經(jīng)性暈厥的診斷基于病史，確診于直立傾斜試驗(yàn)，盡管很少威脅生命，但部分患者發(fā)作頻繁，生活質(zhì)量受到影響，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重意外發(fā)生，如

2、跌倒、頭顱外傷等，可能是不明原因跌倒的主要因素。自直立傾斜試驗(yàn)用于診斷血管迷走神經(jīng)性暈厥以來(lái)，傾斜試驗(yàn)成為其不可缺少的診斷方法，其診斷此病敏感性為26～80%，特異性為90%，重復(fù)性為67%～85%，所以診斷血管迷走神經(jīng)性暈厥有一定的局限性。部分血管迷走神經(jīng)型暈厥僅依靠病史作出診斷，對(duì)血管迷走神經(jīng)性暈厥的病史詳細(xì)詢問(wèn)及傾斜試驗(yàn)血流動(dòng)力學(xué)觀察，有助于我們了解此病的特有的發(fā)病特點(diǎn)、診斷和治療。本文研究血管迷走神經(jīng)性暈厥患者臨床病史及HUTT

3、過(guò)程中臨床表現(xiàn)，并與HUTT結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析，旨在為血管迷走神經(jīng)性暈厥的的診斷提供更多有效的方法。 血管迷走神經(jīng)介導(dǎo)的暈厥的病理生理學(xué)機(jī)制尚不完全清楚。到目前為止，還沒(méi)有肯定的血管迷走神經(jīng)性暈厥遺傳背景研究報(bào)道。異源三聚體G蛋白通過(guò)介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在心血管系統(tǒng)中起著非常重要的作用，并受到廣泛的重視與研究。他們可被7次跨膜的受體即G蛋白偶聯(lián)受體如腎上腺素能受體激活。G蛋白均為由α、β、γ三個(gè)亞單位組成的，每個(gè)亞單位由不同的基因編

4、碼。在心血管系統(tǒng)中，激活型G蛋白（Gs蛋白）α亞單位（GNAS1）能夠偶聯(lián)β-腎上腺素能受體進(jìn)而刺激腺苷酸環(huán)化酶產(chǎn)物即環(huán)磷酸腺苷（cAMP）增加。已有報(bào)道顯示，GNAS1編碼基因位在于人類20q染色體上，其第5號(hào)外顯子處存在一個(gè)沉默單核苷酸突變，使編碼異亮氨酸密碼子由ATT突變成ATC（T393C），從而引起腺苷酸環(huán)化酶活性增強(qiáng)。我們推測(cè)這種功能障礙可能是介導(dǎo)血管迷走神經(jīng)性暈厥一種機(jī)制。因此，本文將探索血管迷走神經(jīng)性暈厥患者GNAS1基

5、因型表現(xiàn)及GNAS1等位基因與傾斜試驗(yàn)結(jié)果之間的關(guān)系。 目的: 1、分析血管迷走神經(jīng)性暈厥患者常見暈厥誘因及先兆癥狀與傾斜試驗(yàn)結(jié)果的關(guān)系。 2、血管迷走神經(jīng)患者暈厥的GNAS1 T393C SNP基因多態(tài)性檢測(cè)。 研究對(duì)象和方法: 1、收集在心內(nèi)科167例住院不明原因暈厥患者，經(jīng)詢問(wèn)病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查排除心、腦、神經(jīng)、代謝等疾病引起的暈厥及服用過(guò)影響血流動(dòng)力學(xué)和自主神經(jīng)藥物的患者，對(duì)其行直

6、立傾斜試驗(yàn)，觀察試驗(yàn)過(guò)程中臨床特征和血流動(dòng)力血特點(diǎn)并進(jìn)行比較。選擇采用VASIS（vasovagal syncope internationgal study）建議將傾斜試驗(yàn)陽(yáng)性分型如下：1型混合型。2A型心臟抑制不伴有心臟停搏。2B型心臟抑制伴有心臟停搏3型血管抑制型例外：1、變時(shí)功能不全2、心率增加過(guò)多。 2、分析167例接受住院治療的不明原因暈厥患者暈厥誘因及暈厥先兆癥狀，并與傾斜試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析。 3、分組

7、抽取167例不明原因暈厥患者靜脈血，A組、傾斜試驗(yàn)陽(yáng)性120例為實(shí)驗(yàn)組，B組、傾斜試驗(yàn)陰性47例為對(duì)照組。用酚一氯仿法抽提基因組DNA，設(shè)計(jì)引物，采用聚合酶鏈反應(yīng)并對(duì)GNAS1基因SNP酶切位點(diǎn)T393C進(jìn)行限制性酶切，分別比較兩組CC、CT、TT及等位基因在兩組人群中的分布特點(diǎn)。 4、結(jié)果分析及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，各組率的比較采用 X2檢驗(yàn)。計(jì)量資料兩組間的比較作t檢驗(yàn)；等位基因頻率和基因型頻率直接計(jì)

8、數(shù)獲得，組間等位基因型或等位基因的比較采用X2檢驗(yàn)；用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析探討等位基因頻率與傾斜試驗(yàn)結(jié)果、階段關(guān)系；各變量對(duì)HUTT結(jié)果的影響用多因素Logistic回歸方法分析，以0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。全部數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果: 1、在167例接受住院治療的不明原因暈厥患者中陽(yáng)性反應(yīng)120例（71.8%），其中混合型72例（60.0%）；心臟抑制型31例（18.6%）；血管抑制1

9、7例（14.2%），陰性反應(yīng)47例（28.1%）?；颊吣挲g、暈厥次數(shù)、基礎(chǔ)心率及基礎(chǔ)血壓在HUTT結(jié)果陽(yáng)性與陰性間比較未見明顯差異。 2、67.1%和93.4%不明原因暈厥患者存在暈厥誘因和先兆癥狀；常見的誘因有持久站立（42.9%），體位改變（21.4%），悶熱環(huán)境（15.2%）等；總結(jié)了10個(gè)常見的與暈厥相關(guān)的先兆癥狀，包括頭暈（76.6%），蒼白（26.9%），乏力（52.6%），惡心或嘔吐（44.9%），出汗（46.1%

10、），感覺(jué)異常（14.9%），心悸（25.1%），黑曚（22.8%），胸悶（5.9%），聽力減退（27.5%）；用Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)頭暈（OR：54.015 CI=13.992～208520，P=0.000）、乏力（OR：4.762，CI=1.597～14.199，P=0.005）、惡心或嘔吐（OR：4.550，CI=.226～16.881，P=0.024）、出汗（OR：8897，CI=2.592～31.163，P=0.001）

11、能夠預(yù)測(cè)HUTT陽(yáng)性結(jié)果。 3、對(duì)167例不明原因暈厥患者GNAS1 T393C基因多態(tài)性比較：HUTT陰性組CC基因型在占6.4%（3例），CT基因型42.5%（20例），TT基因型51.0%（24例），其中C等位基因27.7%（26），T等位基因72.3%（68）。HUTT陽(yáng)性組CC基因型21.7%（30例）、CT基因型53.3%（64例）、TT基因型25%（30例），其中C等位基因占48.3%（116），T等位基因占51.

12、7%（124）。HUTT陽(yáng)性組Fokl+等位基因頻率明顯高于HUTT陰性組（48.3% vs27.7%，x2=11.81 P=0.001）。GNAS1 T393C基因多態(tài)性在HUTT陽(yáng)性組對(duì)收縮壓、舒張壓有顯著性差異（P=0.015，P=0.006）。在HUTT陽(yáng)性組中血管型、心臟抑制型與HUTT陰性者相比，F(xiàn)okI+等位基因頻率分別為47.1%、55.8%、27.7%。 4、相對(duì)TT基因型而言，CC純合子型、TC+CC基因型與

13、TC雜合型，均能顯著增加血管迷走神經(jīng)性暈厥發(fā)生的危險(xiǎn)性，OR值（95%CI）分別為6.933（1.871～25.699）、3.130（1.546～6.339）、2.560（1.228～5.339），P值分別為0.004、0.002、0.012。 結(jié)論: 1、不明原因暈厥患者中血管迷走神經(jīng)性暈厥占相當(dāng)大的比例，其中混合型較多、其次是心臟和血管抑制型。 2、詳細(xì)詢問(wèn)暈厥患者病史，總結(jié)10個(gè)癥狀（頭暈、乏力、出汗、惡心