阿霉素控釋劑對大鼠C6腦膠質瘤治療的實驗研究.pdf

1、同濟醫(yī)科大學博士學位論文阿霉素控釋劑對大鼠C6腦膠質瘤治療的實驗研究姓名：劉暌申請學位級別：博士專業(yè)：神經外科指導教師：薛德麟19990401同濟醫(yī)科大學博士學位論文大鼠的治療作用，為臨床應用提供實驗及理論基礎a瀚料與方法：1體外培養(yǎng)大鼠c6膠質瘤細胞株，應用MTT法及細胞集落形成率測定等方法檢測腫瘤細胞對阿霉素的化療敏感性。2以明膠及瓊脂等多種材料制備阿霉素控釋載體，應用熒光光譜法測定含藥載體在人工腦脊液和正常兔腦內釋放藥物的時間及濃

2、度，初步探討藥物釋放的作用機理。3動物實驗，通過手術植入方法建立SD大鼠顱內及皮下腫瘤動物模型。腫瘤接種5天后將藥物控釋載體植入腫瘤附近，觀察C6膠質瘤荷瘤大鼠生存及腫瘤生長情況；同時設腹腔注射給藥化療實驗組，比較不同方式給藥對腫瘤生長的影響。結果：1阿霉素對C6細胞株的殺傷作用具有劑量依賴性和時間依賴性，隨著時間的延長與劑量的增加，殺傷效應逐漸增強，24，48，72小時的半數(shù)有效抑制劑量(1D50)分別為250ng／ml，100ng／

3、ml，50ng／ml；并且對于細胞增殖抑制作用較生長抑制作用更明顯，在24小時抑制克隆形成最小有效濃度為25ng／ml，隨著作用時間的延長，無論濃度大小，均有明顯抑制作用(與對照組相比PO01)。2應用熒光光譜法檢測阿霉素控釋載體在體內、外的藥物釋放情況。在人工腦脊液中及正常兔腦內含藥載體(重486522mg，含藥物812872ug)可持續(xù)釋放ll天。植藥同側腦組織內藥物濃度與對側腦組織內藥物濃度相差近40倍，外周血內未檢測出藥物存在。