CYP1A1基因多態(tài)性及HPV病毒感染與宮頸鱗狀細胞癌關系研究.pdf

1、目的: 檢測宮頸鱗狀細胞癌組織中CYP1A1等位基因及HPV癌基因表達情況，探討CYP1A1基因多態(tài)性與HPV感染在宮頸鱗狀細胞癌發(fā)生中的相互作用，及其在子宮頸鱗狀細胞癌發(fā)生發(fā)展中的意義。 方法: 收集宮頸鱗狀細胞癌組織標本50例，按照腫瘤生長類型分為：菜花型29例，內生型15例，潰瘍型6例；FIGO分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期20例，Ⅲ～Ⅳ期11例；按照組織學分級分為：G117例，G215例，G318例；收集正常宮頸

2、組織30例。所有標本采集前均未接受化療或放療。以病例對照的研究方法，采用等位基因特異性PCR方法（ASA-PCR）和PCR擴增限制酶切法（RFLP-PCR）檢測Exon7位點和Msp1位點多態(tài)性。PCR反應產物進行凝膠電泳，通過特異性的擴增條帶與對照條帶的分析表示各CYP1A1 Exon7位點和Msp1位點基因型。應用免疫組化鏈酶抗生物素-過氧化物酶（SP）法，對各標本中HPV16，18 E6 E7蛋白的表達進行檢測；統(tǒng)計學處理采用SP

3、SS13．0建立數(shù)據(jù)庫，進行卡方檢驗、logistic回歸分析。 結果: 1、CYP1A1 Exon7基因型分布頻率與宮頸鱗狀細胞癌的風險：Exon7三種多態(tài)基因型在宮頸鱗狀細胞癌組和對照組分布差異有顯著性（P<0．05），Ile/Val、Val/Val基因型在宮頸鱗狀細胞癌組的分布頻率明顯高于對照組。 2、CYP1A1 Msp1位點多態(tài)性分析：將Msp1位點的PCR產物行酶切分析顯示m1/m2雜合型、m2/m2

4、突變型在宮頸鱗狀細胞癌組和對照組表達差異無顯著性（P>0．05）。 3、CYP1A1 EXON7基因型分布頻率與HPV16，18 E6 E7蛋白的相關性：宮頸鱗狀細胞癌組織中HPV16，18 E6蛋白表達陽性率分別為51．2％，而正常宮頸組織中陽性率為3．3％，HPV16，18 E7蛋白宮頸癌組織中表達陽性（57．5％）；正常宮頸組織中無一例表達陽性。差別有顯著性（P<0．05）；HPV陽性組OR值升高，HPV陰性組OR值下降；

5、在HPV陽性者中攜帶突變的Ile/Val和Val/Val基因型個體患宮頸鱗癌的危險是Ile/Ile基因型個體的6．00倍；而HPV16，18陰性者中由于多態(tài)性引起的相對危險度僅為1．71。 結論: 1、CYP1A1基因Exon7位點Ile/Val、Val/Val基因型在宮頸鱗狀細胞癌組織發(fā)生有關。 2、CYP1A1基因第7外顯子的Ile/Val和Val/Val多態(tài)性可望作為宮頸鱗狀細胞癌易感標記物之一。