NF-κB及其相關因子與冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關系.pdf

1、背景:冠狀動脈粥樣硬化中的不穩(wěn)定斑塊破裂繼發(fā)血栓形成是引起急性冠脈綜合征(ACS)的主要原因。國內外研究表明，大量的炎細胞浸潤是不穩(wěn)定斑塊的一個重要特征。目前，已證實與炎癥相關的重要轉錄因子NF-κB、PPAR-γ和趨化因子MCP-1、MIP-1α均在動脈粥樣硬化病變內存在且相互之間有聯系，但對于這些因子在斑塊中的表達以及其問的關系對斑塊穩(wěn)定性的影響，研究還比較少，尤其以人體冠脈作為研究材料的更為少見。 目的:比較人體冠脈穩(wěn)定斑

2、塊和不穩(wěn)定斑塊內NF-κB、PPAR-γ、MCP-1和MIP-1α表達情況的差異；探討這些因子之間的關系及其在不穩(wěn)定斑塊形成過程中可能的作用機制。 材料和方法:檢查近年來具有ACS和穩(wěn)定性心絞痛病史的51例尸檢冠狀動脈標本，從中選取晚期AS病變組織塊861塊，以脂質核心面積是否大于斑塊面積40％為標準將其分為不穩(wěn)定斑塊組(UP組，n=122)和穩(wěn)定斑塊組(SP組，n=739)。于每組各隨機選擇40個組織塊進行PPAR-γ、NF-

3、κB、MCP-1、MIP-1α、CD68和SMA的免疫組織化學染色。觀察陽性物質在斑塊內的分布特點并通過計算機圖像分析系統進行分析。 結果:1.NF-κB在斑塊的肩部、纖維帽和基底部均有分布，且UP組肩部NF-κB活性(核陽性細胞計數)明顯高于SP組(21.75±10.80vs11.4±5.52，P＜0.01)；2.MCP-1、MIP-1α在斑塊內的分布與CD68較一致，在斑塊的肩部、纖維帽和基底部均有分布，且UP組肩部MCP-

4、1、MIP-1α的陽性面積明顯高于SP組。(MCP-1：66426.77±17635.49vs36022.82±11294.22；MIP-1α：63731.32±18160.39vs36435.7±15025.12；P＜0.01)；3.同區(qū)域MCP-1、MIP-1α的陽性面積均與NF-κB核陽性細胞數成明顯的正相關(r分別為0.70和0.61；P＜0.01)；4.UP組肩部PPARγ的陽性面積明顯高于SP組(53195.75±26277

5、.18vs40158.2±16728.5；P＜0.01)，同區(qū)域PPARγ的陽性面積與NF-κB核陽性細胞數不相關(P＞0.05)。5.巨噬細胞是斑塊內主要表達NF-κB、PPAR-γ、MCP-1、和MIP-1α的細胞。 結論:1、AS斑塊內NF-κB、PPARγ、MCP-1與MIP-1α的表達均與斑塊的穩(wěn)定性有密切的關系；2、NF-κB可通過調節(jié)MCP-1、MIP-1α的表達，促進巨噬細胞在斑塊內的聚集，導致斑塊的穩(wěn)定性降低；