凝血、纖維蛋白溶解和基質金屬蛋白酶系統(tǒng)與腫瘤轉移及其血栓形成的相關研究.pdf

1、研究目的： 腫瘤嚴重威脅著人類健康，而腫瘤的轉移和血栓形成為腫瘤兩大致死原因。腫瘤的轉移和生長涉及細胞外基質酶解、細胞內信號轉導、細胞之間信號傳遞、新生血管形成以及多種腫瘤相關基因的參與和相互作用。另一方面，腫瘤患者本身處于高凝狀態(tài)，是深靜脈血栓形成的高危人群。凝血、纖維蛋白溶解和金屬蛋白酶等系統(tǒng)在腫瘤轉移和止血過程中均發(fā)揮一定作用并相互影響和聯(lián)系，三者與腫瘤的易栓狀態(tài)以及轉移行為的相關研究有利于腫瘤的早期診斷和治療，可以為腫瘤

2、血栓形成的早期干預提供理論依據(jù)。本研究通過檢測腫瘤患者組織因子(tissuefactor,TF)及其抑制物1、2(tissuefactorpathwayinhibitor-1、2，TFPI-1、2)、纖溶酶原激活劑抑制物-1(plasminogenactivatorinhibitor-1，PAI-1)以及基質金屬蛋白酶-1(matrixmetalloproteinases-1,MMP-1)在乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌等多種腫瘤患者的血漿

3、濃度及其在相應腫瘤組織的表達；檢測腫瘤合并血栓形成前后TF，F(xiàn)FPI-1、2，PAI-1血漿濃度，同時檢測PAI-14G/5G和MMP-11G/2G基因多態(tài)性，旨在探討TF、TFPI-1、2、PAI-1以及MMP-1在腫瘤轉移和血栓形成中的作用。 研究方法： 收集乳腺癌、肺癌、直腸癌等經病理確診的腫瘤患者血液和組織標本292例，同時收集130例門診健康體檢者血液標本作為對照組。腫瘤患者根據(jù)腫瘤類型分為不同組別：根據(jù)是否合

4、并血栓形成分為血栓形成組和無血栓形成組，其中血栓形成組包括以血栓為首發(fā)就診癥狀或繼發(fā)于化療或手術者；對腫瘤繼發(fā)于化療或手術者進行血栓形成前、后比較；106例乳腺癌根據(jù)腫瘤大小、淋巴結轉移情況、TNM分期分別分組。ELISA法檢測血漿TF、TFPI-1、TFPI-2、PAI-1以及MMP-1濃度；免疫組化染色觀察TF、TFPI-1、TFPI-2、PAI-1和MMP-1的組織表達；PCR法檢測乳腺癌和血栓形成組以及對照組PAI-14G/5G

5、基因多態(tài)性分布；PCR-RFLP檢測乳腺癌和對照組MMP-11G/2G基因多態(tài)性分布。比較TF、TFPI-1、2、PAI-1以及MMP-1在不同腫瘤組與對照組以及各腫瘤組間血漿濃度和組織表達；對這些指標進行乳腺癌分組比較；比較血栓形成組與無血栓形成組以及血栓形成前、后各指標變化；比較PAI-14G/5G和MMP-11G/2G基因多態(tài)性在乳腺癌和對照組的基因分布差異；比較血栓形成組與對照組PAI-14G/5G基因多態(tài)性分布。 結論

6、： 1.多種腫瘤高表達TF；不同腫瘤類型表達部位不同；類型不同的腫瘤表達強度不盡相同。TF表達于乳腺癌細胞膜，而其它腫瘤主要表達于細胞胞漿；在肺癌TF呈高表達。TF與乳腺癌腫瘤直徑、淋巴結轉移及其TNM分期有關，其高表達參與了乳腺癌的生長和轉移。TFPI-1在腫瘤生長和浸潤中的作用尚不能肯定。TFPI-2在乳腺癌細胞的表達與腫瘤的生長與轉移關系密切，其低表達與乳腺癌的進展相關，而在腫瘤高凝狀態(tài)以及合并血栓形成過程則可能作用甚微。

7、 2.PAI-1血漿和組織表達不平衡，其在腫瘤的表達更多體現(xiàn)于腫瘤局部，而血漿濃度并不增高。多種腫瘤組織均顯示PAI-1較瘤旁組織高表達，但不同腫瘤類型表達強度不盡相同，乳腺癌和肺癌均呈高表達。PAI-1與乳腺癌TNM分期及淋巴結轉移有關，在乳腺癌的浸潤中有一定作用。PAI-14G/5G基因多態(tài)性與乳腺癌發(fā)病以及腫瘤合并血栓形成無關 3.MMP-1的促腫瘤作用可能與其在腫瘤間質的高表達有關。MMP-11G/2G基因多態(tài)性