大氣顆粒物對(duì)小鼠胚胎發(fā)育的影響.pdf

1、目的：越來(lái)越多的證據(jù)表明，大氣污染嚴(yán)重威脅著人體的健康，更對(duì)孕婦及胎兒的發(fā)育產(chǎn)生不良影響，導(dǎo)致出生缺陷兒增多，使出生人口質(zhì)量下降。胎兒生長(zhǎng)過(guò)程是否受PM(Airborne Particulate Matter，PM)污染物的影響，已開(kāi)始受到重視。本實(shí)驗(yàn)以ICR小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，PM對(duì)孕鼠干預(yù)，建立孕鼠PM接觸模型。孕周給予磷酸鹽緩沖液(Phosphate Buffered Saline，PBS)空白對(duì)照及不同濃度PM混懸液，通過(guò)各組胚胎發(fā)

2、育情況比較，以探討PM對(duì)鼠胚發(fā)育的急性毒效應(yīng)、劑量-效應(yīng)關(guān)系及其可能機(jī)制，為進(jìn)一步深入研究大氣PM對(duì)人類(lèi)胎兒發(fā)育的影響打下基礎(chǔ)。 方法：成年健康清潔級(jí)雌，雄ICR小鼠各40只，常規(guī)方法交配后，孕鼠按體重接近隨機(jī)分為5個(gè)組，每組8只。在確認(rèn)母鼠妊娠當(dāng)天直至妊娠終止，母鼠經(jīng)乙醚完全麻醉后，按照G.V.S.Rao的改良PM懸液氣道內(nèi)種植法，實(shí)驗(yàn)組每三天給予一次PM懸液，濃度分別為：超高劑量69.2μg/μl、高劑量1.85μg/μl、

3、中劑量0.52μg/μl、低劑量0，09μg/μl；空白對(duì)照組每三天給予一次PBS。 檢測(cè)指標(biāo)： 1)母鼠妊娠第1、7、14、18天體重； 2)母鼠懷孕天數(shù)、仔鼠畸形數(shù)、死胎數(shù)、活胎數(shù)、吸收胎數(shù)； 3)出生當(dāng)天仔鼠的體重、體長(zhǎng)和尾長(zhǎng)； 4)宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩(IUGR: Intrauterine Growth Retardation)率； 5)肝體系數(shù)、肺體系數(shù)； 6)肝、肺的組織學(xué)改變

4、； 7)肺CYP1A1基因mRNA、肝CYP1A2基因mRNA表達(dá)： 8)肺CYP1A1基因、肝CYP1A2基因蛋白表達(dá)。 結(jié)果： 1、孕鼠體重增長(zhǎng)：孕第14天和第18天超高劑量組與空白對(duì)照組及其他三組實(shí)驗(yàn)組相比，體重增長(zhǎng)明顯減慢，差異具有顯著性意義(P<0.05)。 2、孕鼠妊娠天數(shù)：超高劑量組與空白對(duì)照組及其他三組實(shí)驗(yàn)組相比，妊娠天數(shù)減少，差異具有顯著性意義(P<0.05)。 3、出生

5、仔鼠體重：超高劑量組與空白對(duì)照組相比，仔鼠體重有明顯下降，差異具有顯著性意義(P<0.05)；低、中、高劑量組與空白對(duì)照組相比，仔鼠體重呈下降趨勢(shì)，但差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。 IUGR率：超高劑量組與空白對(duì)照組相比，IUGR率有明顯上升，差異具有顯著性意義(P<0.05)；低、中、高劑量組與空白對(duì)照組相比，IUGR率呈上升趨勢(shì)，但差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)；超高劑量組與空白對(duì)照組及其他濃度組相比，IUGR率有明

6、顯上升，差異具有顯著性意義(P<0.05)。 4、仔鼠體長(zhǎng)及尾長(zhǎng)：超高劑量組與空白對(duì)照組及其他三組實(shí)驗(yàn)組(相比，體長(zhǎng)及尾長(zhǎng)均較短，差異具有顯著性意義(P<0.05)。 5、胚胎死亡情況：超高劑量組與空白對(duì)照組及其他三組實(shí)驗(yàn)組相比，死亡率明顯增高，差異具有顯著性意義(P<0.05)。 6、各組仔鼠臟體系數(shù)的比較：超高劑量組與PBS對(duì)照組及其他三組實(shí)驗(yàn)組相比較，肺體系數(shù)、肝體系數(shù)均明顯增高，差異具有顯著性意義(P<0

7、.05)。 7、肺CYP1A1基因mRNA、肝CYP1A2基因mRNA表達(dá)：中、高、超高劑量組表達(dá)均明顯上升，差異具有顯著性意義(P<0.05)；各組仔鼠肺CYP1A1基因mRNA表達(dá)隨暴露濃度的增高呈逐漸增高趨勢(shì)。 8、肺CYP1A1基因、肝CYP1A2基因蛋白表達(dá)：超高劑量組表達(dá)均明顯上升，差異具有顯著性意義(P<0.05)；各組仔鼠表達(dá)隨暴露濃度的增高呈逐漸增高趨勢(shì)。 結(jié)論： 本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)初步證實(shí)：

8、 1.造模成功：暴露在PM中的孕鼠尤其是超高劑量組，體重增加減少，妊娠天數(shù)減少，對(duì)胚胎發(fā)育毒性效應(yīng)顯著，造成不良妊娠結(jié)局，如早產(chǎn)、低出生體重、IUGR、死產(chǎn)、吸收胎等。 2、超高劑量20，000μg/m3g PM對(duì)胚胎有不良影響，造成不良妊娠結(jié)局。 3、較高濃度的PM，及其吸附的某些物質(zhì)，可能通過(guò)胎盤(pán)，對(duì)仔鼠的肝、肺造成損害。 4、PM作用下，CYP1A1 mRNA及CYP1A2 mRNA、CYP1A1蛋白