健康人群腎功能的增齡改變、影響因素及其與無癥狀性頸動脈斑塊的相關性研究.pdf

1、背景與目的：老年人口的數量和比例越來越大，人們對于與增齡有關的腎功能變化的認識也在不斷提高。腎小球濾過率(Glomerularfiltrationrate，GFR)作為反映腎功能的指標，不論是估算或是直接測量，多年來一直被應用于腎功能的評估。大量的橫斷面研究結果顯示，人在40歲以后會出現腎功能隨年齡增長而下降的現象，并且認為，GFR平均每年的下降速率約為1ml/min。Rowe等人報道了第一個健康人群腎功能改變與增齡關系的縱向研究，其中

2、橫斷面分析結果同以往其他研究結果類似，但在排除了橫斷面研究中存在的選擇性死亡和不同人群隊列差異等限制因素后，GFR縱向變化的分析結果同樣顯示肌酐清除率隨增齡而下降。隨后一項健康人群23年的縱向隨訪研究證實了上述結論，但結果卻發(fā)現近1/3的人群在隨訪期間并未出現腎功能的下降。目前腎功能增齡改變的縱向研究報告有限；特別健康人群腎功能增齡下降的影響因素研究更為少見，是否與慢性腎臟病患者的影響因素一致？值得進一步探討；而腎功能下降與動脈粥樣硬化

3、關系的研究結果存在分歧。為此，本研究目的在于：①明確中國健康人群腎功能隨增齡的變化規(guī)律；②探討健康人群腎功能隨增齡改變的影響因素；③解析健康人群中腎功能隨增齡減退與頸動脈斑塊轉歸的關聯。從而，為延緩老年人腎功能的生理性衰退的臨床干預提供理論依據。
　　材料和方法：本研究由以社區(qū)為基礎的橫斷面研究和縱向研究組成。采用整群抽樣的方式于2003年4月至2003年8月隨機抽取北京地區(qū)10個社區(qū)，通過問卷調查、物理體檢、血液常規(guī)、尿液常規(guī)、

4、血液生化、心臟及頸動脈超聲等指標篩選出北京社區(qū)健康居民301例，5年后(2008年9月)完成上述人群隨訪共有265例，重復測量全部指標，其中資料完整者245例，隨訪率81％。采用慢性腎臟病協作組新近公布的公式(ChronicKidneyDiseaseEpidemiologyCollaboration，CKD-EPI)計算估計GFR(estimatedGFR,eGFR)，并計算5年間全部指標的變化率，例如△eGFR=[(5年后數值-5年前

5、數值)/5年前數值]×100%，并定義平均每年eGFR變化率，△eGFR/5≥1%為增加(N=35)，-1%~1%為不變(N=72)，≤-1%為降低(N=138)。根據2003研究對象的年齡分為4組：≤44歲組(N=39)、45~59歲組(N=86)、60~74歲組(N=98)和≥75歲組(N=22)；根據5年間頸動脈斑塊的轉歸情況分為4組：組1(始終無斑塊組，N=129)、組2(新生斑塊組，N=36)、組3(斑塊消退組，N=29)和組

6、4(斑塊持續(xù)存在組，N=51)。比較各分組間GFR大小、GFR隨增齡的變化、GFR隨增齡下降的發(fā)生率、GFR的影響因素、GFR的增齡減退與無癥狀性頸動脈斑塊的相關性。
　　結果：橫斷面分析基線和隨訪資料均顯示，eGFR隨增齡而降低。在基線，eGFR從平均38歲時的117ml/min/1.73m2降至平均83歲時的80ml/min/1.73m2；在5年后，eGFR從平均43歲時的111ml/min/1.73m2降至平均88歲時的70

7、ml/min/1.73m2。橫斷面分析顯示5年后和基線時eGFR平均每年的下降速率均接近1ml/min/1.73m2（0.9vs0.8ml/min/1.73m2）。②縱向分析顯示，eGFR均值從基線時98.1±15.6ml/min/1.73m2降至5年后90.4±17.3ml/min/1.73m2；隨訪5年后，14%的人eGFR升高，29%的人eGFR無明顯變化，57%的人eGFR下降。③多元線性回歸分析篩選可預測eGFR增齡改變的基線

8、因素，發(fā)現年齡、基線腎功能狀態(tài)、收縮壓(systolicbloodpressure，SBP)、低密度脂蛋白膽固醇(low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C)以及血清轉鐵蛋白(serumtransferrin，TRF)水平均是影響eGFR增齡改變的主要因素。④無論基線還是5年后的頸動脈斑塊組eGFR水平顯著低于無斑塊組(基線：92.6±15.4vs101.7±14.8ml/min/1.73m2；5年后

9、：79.7±15.8vs96.3±15.2ml/min/1.73m2；P<0.001)。⑤基線時無頸動脈斑塊人群，組1和組2間基線eGFR無統計學差異(P=0.135)；5年后eGFR水平組2(新生斑塊組)低于組1(始終無斑塊組)，P<0.001。而基線時有頸動脈斑塊人群，組3和組4間基線eGFR無統計學差異(P=0.482)，5年后eGFR水平組4(斑塊持續(xù)存在組)低于組3(斑塊消退組)，P=0.001。⑥比較基線時無頸動脈斑塊人群(

10、組1和組2)和基線時有頸動脈斑塊人群(組3和組4)eGFR下降率的差異，顯示5年后有頸動脈斑塊人群(組2和組4)的eGFR下降率顯著高于無頸動脈斑塊人群(組1和組3)，P<0.001。⑦協方差分析剔除年齡和基線腎功能的影響，分析不同性別人群，隨訪期間eGFR下降率在4組斑塊變化組間的差異，結果顯示仍具有統計學差異(男性：P=0.001；女性：P=0.002)。⑧有序logistic回歸分析校正年齡和性別的影響，分析不同年份(基線、5年后

11、)、不同人群(基線入組時頸動脈斑塊人群和無頸動脈斑塊人群)對eGFR下降的影響，提示頸動脈斑塊形成是健康人群eGFR下降的獨立危險因素(OR=2.6,95%CI1.6~3.9,P<0.001)。
　　結論：橫斷面分析證實健康人群隨增齡而出現eGFR下降，但縱向研究結果顯示約有43%的人5年間平均每年eGFR的下降率<1%或eGFR無降低。除增齡和高水平基線腎功能狀態(tài)能影響健康人群eGFR的增齡下降速率以外，頸動脈粥樣斑塊的存在、高