基于SAH酶催化機(jī)理的病毒抑制劑設(shè)計(jì).pdf

1、病毒是一種我們目前能認(rèn)識(shí)到的最小的病原微生物，主要是由蛋白質(zhì)和核酸組成。結(jié)構(gòu)非常簡(jiǎn)單，多數(shù)缺乏酶系統(tǒng)，只能依賴宿主細(xì)胞復(fù)制其核酸和蛋白質(zhì)，然后裝配成病毒顆粒而增殖。病毒感染引起多種疾病，嚴(yán)重危害人類的健康和生命。近年來(lái)新的抗病毒藥不斷出現(xiàn)，但是病毒性感染的發(fā)病率仍持續(xù)不衰，特別是20世紀(jì)80年代艾滋病及其病原病毒的出現(xiàn)，對(duì)抗病毒藥的研究開發(fā)提出了緊迫的要求，隨著臨床應(yīng)用的日益廣泛，醫(yī)生和患者對(duì)抗病毒藥的要求越來(lái)越高，因此抗病毒藥的研究成

2、為當(dāng)前國(guó)際研究的熱點(diǎn)之一。 在病毒的復(fù)制過程中生物的轉(zhuǎn)甲基作用是一個(gè)關(guān)鍵的步驟，在轉(zhuǎn)甲基作用中S-腺苷蛋氨酸 (S-adenosyl methionine，SAM)是甲基供體。這個(gè)反應(yīng)的產(chǎn)物S-腺苷-L-同型半胱氨酸(SAH)又反過來(lái)抑制反應(yīng)的進(jìn)程。在S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶(SAHH)的作用下S-腺苷-L-同型半胱氨酸(SAH)水解成腺苷和L-同型半胱氨酸，因此一旦我們抑制了S-腺苷-L-同型半胱氨酸水解酶的活性就能阻斷

3、病毒的生命循環(huán)過程。我們的研究就著眼于尋找能抑制SAHH的物質(zhì)。 因此，為了尋找更加有效和低毒的抗病毒的活性化合物，我做了以下工作： (1)利用現(xiàn)代化學(xué)信息學(xué)手段和中藥化學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)尋找新的抗病毒藥物。利用SAHH的抑制劑Adc作為模版，我們?cè)谥兴幓瘜W(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(TCMD)中進(jìn)行相似性搜索，找到了17個(gè)具有高度相似性的化合物。然后我們使用軟件Autodock3.O.1將這17個(gè)化合物和水解酶的抑制劑與水解酶進(jìn)行虛擬對(duì)接，得到6個(gè)