丹參素預處理對糖尿病腦梗死大鼠t-PA、PAI-1含量及mRNA表達的影響.pdf

1、目的：觀察丹參素預處理對糖尿病腦梗死大鼠腦組織纖溶酶原激活物及其抑制劑mRNA表達，及對血漿纖溶功能的影響，探討其對糖尿病腦血管病的防治作用及可能作用機制。 方法：將50只健康雄性3月齡Wistar大鼠，體重250～300g，隨機分為五組：1.正常假手術A組，2.糖尿病假手術B組，3.糖尿病腦梗死C組， 4.低劑量丹參素預處理糖尿病腦梗死D組，5.高劑量丹參素預處理糖尿病腦梗死E組，每組10只。B、C、D、E組制作糖尿病模型。成

2、模后D、E組尾靜脈分別注射丹參素5mg/(kg.d)、10mg/(kg.d)預處理，其余組用等量生理鹽水對照。用藥一周后行手術，A、B為假手術組，C、D、E組制作腦梗死模型。術后24小時取血、處死后冰浴中快速分離缺血側距額極2～8mm腦組織。ELISA方法檢測血漿組織型纖溶酶原激活物及其抑制劑t-PA、PAI-1含量，RT-PCR方法測定腦組織中兩種纖溶酶原激活物及其抑制劑的基因表達，即t-PA與PAI-1、尿激酶型纖溶酶原激活物(u-

3、PA)與神經絲氨酸蛋白酶抑制劑(NSP)的mRNA表達。 結果： 1.糖尿病B組大鼠體內存在內皮細胞損傷，較正常A組釋放的促纖溶因子t-PA含量明顯下降(P<0.01)，抑制因子PAI-1含量明顯增加(P<0.01)，且糖尿病腦梗死組纖溶功能紊亂加重，C組與B組相比t-PA含量進一步降低(P<0.01)，PAI-1含量進一步升高(P<0.05)。丹參素預處理可明顯改善糖尿病腦梗死大鼠血漿纖溶活性，D、E組與C組相比t-PA含量明

4、顯升高(P<0.05，P<0.01)，PAI-1含量明顯下降(P<0.05，P<0.01)，作用強度隨丹參素濃度的增大而增強。2.糖尿病B組大鼠腦組織內兩種纖溶酶原激活物t-PAmRNA、u-PAmRNA表達較正常A組均明顯下降(P<0.05)，其抑制物PAI-1mRNA、NSPmRNA表達明顯升高(P<0.01，P<0.05)，腦組織纖溶功能下降，糖尿病腦梗死C組t-PAmRNA、u-PAmRNA表達較B組進一步降低(P<0.01)，

5、PAI-1mRNA、NSPmRNA表達更高(P<0.05，P<0.01)，纖溶功能紊亂加重。丹參素預處理通過上調糖尿病腦梗死大鼠t-PAmRNA表達、抑制PAI-1mRNA表達，可提高鼠腦纖溶功能，D、E組與C組相比有顯著性差異(P<0.01)，且隨丹參素濃度增大作用增強，但對u-PAmRNA、NSPmRNA的表達無顯著影響(P>0.05)。 結論：丹參素預處理通過改善糖尿病腦梗死大鼠纖溶功能，可能對糖尿病腦梗死有防治作用。丹參素的