Rac1抑制劑對鹽敏感性高血壓腎損害大鼠轉化生長因子β1及Ⅲ型膠原表達的影響.pdf

1、目的：
　　通過觀察Rac1抑制劑對鹽敏感性高血壓腎臟損害大鼠轉化生長因子-β1（TGF-β1)及III型膠原表達的影響，研究鹽敏感性高血壓腎損害中Rac1可能的損傷機制。
　　方法：
　　雄性SD(4~5周齡)大鼠30只，行左腎摘除術后存活的22只，隨機選擇6只作為對照組，予以皮下注射等量的植物油，飲用自來水。剩余16只用于鹽敏感性高血壓模型制作，每周醋酸去氧皮質酮(DOCA)油劑30mg/kg，皮下注射，飲用1％氯

2、化鈉鹽水，持續(xù)到第8周，選取12只造模成功的大鼠，隨機分為模型組和干預組，每組6只。第9周開始干預組以NSC23766（Rac1抑制劑）0.1mg/(kg·d)皮下注射，模型組和對照組皮下注射等量的0.9%氯化鈉鹽水，持續(xù)4周。各組大鼠每周監(jiān)測血壓。收集尿液于實驗開始0、4、8、12周末檢測24小時尿蛋白定量。實驗結束處死大鼠，取右腎行HE、Masson和PAS染色觀察腎組織病理改變。Western Blot檢測腎組織中TGF-β1、I

3、II型膠原及Rac1蛋白的水平。
　　結果：
　　與對照組相比，4周末模型組平均動脈壓開始升高[(123.1±6.76)比（84.3±5.08） mmHg, P<0.05]，一直持續(xù)到實驗結束，9周開始用NSC23766（Rac1抑制劑）干預后，12周時模型組的平均動脈壓較對照組明顯升高[(123.1±6.76)比（84.3±5.08）mmHg, P<0.05]，與模型組相比，干預組的平均動脈壓明顯下降[(88.4±4.77

4、)比（123.1±6.76)mmHg, P<0.05]。
　　于對照組相比，24小時尿蛋白定量4周開始升高[（8.70±0.48）比（3.31±0.48） mg/24h，P<0.05]，持續(xù)到實驗結束，12周末模型組較對照組顯著增加[（14.96±2.80）比（4.26±0.70）mg/24h，P<0.05]；9周用NSC23766干預后，12周末干預組24小時尿蛋白定量較模型組下降[（6.74±0.96）比（14.96±2.80

5、）mg/24h，P<0.05]。
　　Western Blot條帶結果顯示，腎組織中TGF-β1、Ⅲ型膠原及Rac1蛋白的表達模型組較對照組明顯升高[分別為（0.79±0.08）比（0.47±0.042）、（0.68±0.049）比（0.39±0.032），（0.45±0.031）比（0.21±0.02），均P<0.05]。而與模型組比較，干預組上述三種蛋白表達則顯著降低[分別為（0.56±0.04）比（0.79±0.08），（0

6、.49±0.02）比（0.68±0.049），（0.29±0.02）比（0.45±0.031），均P<0.05]。
　　病理染色結果對照組大鼠腎組織基本正常。模型組腎小管結構異常，上皮細胞扁平化、脫落，小管擴張，炎性細胞浸潤等。腎間質損害指數(shù)明顯增高[（4.54±0.551）比（1.66±0.816），（P<0.05）]。干預組使上述改變減輕[（3.22±0.533）差異明顯，P<0.05]。
　　結論：
　　Rac1