抗癌藥順鉑毒性作用及多種藥物聯(lián)合拮抗其毒性的研究.pdf

1、 本文首先通過(guò)對(duì)多種藥物協(xié)同拮抗順鉑耳、腎及肝毒性的實(shí)驗(yàn)研究，找到一組具有最佳防治效果的藥物組合，為有效減輕順鉑的毒副作用，更好地發(fā)揮抗癌藥順鉑的抗腫瘤療效提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。然后以8-羥基-2-脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷(8-OHdG)為DNA氧化損傷的檢測(cè)指標(biāo)，通過(guò)免疫組化檢測(cè)與分析，探討順鉑對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠腦和腎組織DNA的氧化損傷，為在細(xì)胞水平檢測(cè)和判定順鉑對(duì)腦和腎組織的毒性及其機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 研究表明：1.順鉑給藥可引起大腦皮質(zhì)神經(jīng)

2、元、海馬神經(jīng)元和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞DNA的氧化損傷。2. 3.0～4.0mg/kg b.w的順鉑可引起小鼠出現(xiàn)明顯的聽(tīng)力、腎和肝組織損傷。氧化損傷是抗癌藥順鉑引起肝損傷的機(jī)制之一，但在腎組織順鉑引起氧化應(yīng)激的代償反應(yīng)。順鉑對(duì)機(jī)體的毒作用在其停藥后的第3-4天表現(xiàn)最重，其后可緩慢恢復(fù)。3.多因素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)順鉑毒性可產(chǎn)生明顯的協(xié)同干預(yù)效果。在單一因素作用時(shí)，磷霉素鈉和蛋氨酸對(duì)順鉑毒性的拮抗效果最明顯。4.在順鉑給藥小鼠