Hsa--miR--216a抑制裸鼠胰腺癌模型瘤體生長的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2011級碩士學位論文HsamiR216a抑制裸鼠胰腺癌模型瘤體生長的研究ResearchonhsamiR216ainhibitingthegrowthoftumorsofnudemousemodelofpancreaticcancer課題來源：廣東省自然科學基金(2011010005036)學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會委員李少杰侯寶華外科學專業(yè)型碩士研究生2014年5月廣州摘要

2、miR一216a等4種miRNAs的表達水平在胰腺癌患者較低，正常對照組表達較高。在組織中，Zhang等發(fā)現(xiàn)8個miRNAs(miR一196a等)在大多數(shù)胰腺癌組織中表達上調(diào)。這些在胰腺癌中異常表達的miRNAs可作為腫瘤標志物。目前胰腺癌的標準化療方案是以吉西他濱為基礎，但在改善臨床癥狀和延長生存率方面優(yōu)勢欠佳。越來越多的研究證明，miRNA可作為胰腺癌的靶向治療點。Park等在細胞水平通過轉染miR21反義寡核苷酸證明下調(diào)miR一2

3、1表達可使胰腺癌細胞的成活力降低。A1i等也發(fā)現(xiàn)拮抗miR一21可以增強胰腺癌細胞對吉西他濱的化學敏感性。Mercatelli等采用抑制劑干預前列腺癌裸鼠移植瘤發(fā)現(xiàn)可通過RNAi調(diào)控miR221／222水平作為腫瘤治療的靶點。這為胰腺癌靶向治療提供了多種可能的靶點選擇。研究表明miR216a在胰腺癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌等惡性腫瘤中表達下調(diào)。我們的前期研究比較胰腺癌和正常胰腺組織中miRNA表達，發(fā)現(xiàn)70個miRNAs的表達存在

4、統(tǒng)計學差異，其中與正常組織相比，miR一216a在胰腺癌患者中表達顯著下調(diào)。因此，miR216a可能是有潛力的的生物標記物。我們進一步預測了miR216a的靶基因，并在細胞實驗水平利用激動劑和抑制劑通過證明在胰腺癌中JAK2是miR一216a的靶基因，miR216a通過下調(diào)靶基因JAK2表達，進而促進胰腺癌細胞的凋亡。所以可以對miR一216a進行基因沉默、反義寡核苷酸阻斷或miRNA修飾，為胰腺癌提供新的治療途徑。雖然目前臨床應用并不