吲哚胺2,3-雙加氧酶與乳腺癌新生血管之間的關系研究.pdf

1、目的:
　　研究吲哚胺2，3-雙加氧酶（Indoleamine2，3-Dioxygenase，IDO）和乳腺癌新生血管的微血管密度(Microvessel density，MVD)乳腺癌患者中的表達情況，探索二者之間的相關性，并通過體內實驗證實IDO的相關抑制劑對腫瘤新生血管的作用，進一步豐富IDO相關抑制劑在腫瘤免疫治療中的應用的理論依據。
　　方法:
　　1、使用免疫組化的方法檢測65例各期乳腺癌患者標本中IDO和

2、CD105標記的MVD的情況，并統(tǒng)計分析二者的表達與患者臨床病理指標之間的關系以及二者之間的相關性。
　　2、建立小鼠乳腺癌遠處轉移模型，待腫瘤生長至一定體積，隨機分為三組，分別給予以下三種處理:生理鹽水空白對照，IDO直接抑制劑1-MT治療以及IDO間接抑制劑JSI-124治療，連續(xù)10天，期間觀察并記錄小鼠腫瘤的生長情況。最后一次測量腫瘤體積之后處死所有小鼠，獲取腫瘤及肺臟組織，進行肺轉移結節(jié)計數，并對小鼠腫瘤進行免疫組化及W

3、estern Blot檢測，使用統(tǒng)計學方法比較三組小鼠腫瘤的IDO、MVD和肺轉移結節(jié)之間是否存在相關性。
　　結果:
　　1、免疫組化結果顯示，65例標本中IDO呈陽性表達的有42例，占所有標本的64.6％;IDO在乳腺癌中高表達，患者的淋巴結轉移情況、TNM分期、組織學分級分別與IDO和MVD-CD105計數存在相關性(p＜0.05)。MVD-CD105在不同臨床分期的患者標本中的表達具有顯著性差異，在不同組織學分級的患

4、者標本中的表達也具有顯著性差異(p＜0.05)，IDO的表達與MVD-CD105計數之間存在相關性(R2=0.452，p＜0.05)。
　　2、小鼠乳腺癌遠處轉移模型成功建立，和NS對照組相比，1-MT治療組和JSI-124治療組小鼠腫瘤生長明顯受到抑制，腫瘤體積差別顯著。1-MT治療組小鼠的抑瘤率為43.1％，JSI-124治療組的抑瘤率為14.8％，免疫組化和WesternBlot的結果證實小鼠腫瘤中MVD-CD105與IDO

5、的表達量、肺轉移結節(jié)計數之間具有相關性（R2分別為0.845，0.724）。
　　結論:
　　1、吲哚胺2，3-雙加氧酶與乳腺癌微血管密度之間具有相關性，吲哚胺2，3-雙加氧酶有可能參與或者促進了新生微血管的形成，但具體作用機制尚不明確。
　　2、使用吲哚胺2，3-雙加氧酶的相關抑制劑可以降低小鼠乳腺癌遠處轉移模型中新生血管的生成，這類藥物有可能不只是在腫瘤微環(huán)境中起作用，也可能從腫瘤新生血管方面抑制腫瘤細胞的營養(yǎng)供給