姜黃素對AD大鼠學習記憶及海馬RAGE-ERK1-2信號通路的影響.pdf

1、目的：采用基底核注射鵝膏蕈氨酸(IBO)的方法建立SD大鼠阿爾茨海默病(AD)模型，觀察腹腔注射姜黃素對AD大鼠學習記憶能力的影響；進一步觀察腹腔注射姜黃素對大鼠海馬RAGE、ERK1/2蛋白表達的影響，探討姜黃素能否顯著下調(diào)RAGE-ERK1/2-NF-kB信號通路而達到治療AD的作用。
　　 方法：雄性SD大鼠48只，體重230±20g，手術(shù)前48h測水迷宮學習1d，去除先天癡呆(潛伏期>平均值±2×標準差)和游泳姿勢不良者

2、，將合格大鼠隨機分為4組(n=12)：手術(shù)組(O組)，雙側(cè)基底核注射IBO以建立AD模型；溶劑對照組(R組)，手術(shù)造成AD模型，給予造模前連續(xù)3d和造模后連續(xù)5d腹腔注射玉米油2-2.4ml/只/d；姜黃素組(C組)，手術(shù)造成AD模型，給予造模前連續(xù)3d和造模后連續(xù)5d腹腔注射玉米油溶解的姜黃素200mg/kg/d；正常組(N組)：不做任何處理。C組、R組、O組術(shù)后一周與N組一起進行連續(xù)6d的Morris定位航行測驗，所有大鼠在最后1d

3、迷宮測試后處死，免疫組織化學檢測各組海馬CA1區(qū)及CA3區(qū)神經(jīng)元RAGE、ERK1/2蛋白的表達(n=6)，免疫印跡法檢測大鼠海馬RAGE、ERK1/2蛋白的表達情況(n=6)。
　　 結(jié)果：
　　 1.腹腔注射姜黃素對大鼠MWM的影響：各組大鼠在水迷宮第1d平均逃避潛伏期(AEL)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，O組大鼠每天AEL值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。C組大鼠隨著水迷宮天數(shù)的增加AEL有不同程度的減

4、少，至第6 d AEL減少到最低值；與O組比較，AEL明顯縮短(P<0.01)，與R組比較，AEL也明顯縮短(P<0.05)；與N組比較AEL值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 2.姜黃素對ERK1/2表達的影響：免疫組化結(jié)果顯示：與O組、R組比較，C組大鼠海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)ERK1/2陽性細胞數(shù)表達顯著減少(P<0.01)，與N組比較，C組大鼠海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)ERK1/2陽性細胞數(shù)表達差異無統(tǒng)計學意義(P>0

5、.05)。免疫印跡法顯示：與O組、R組比較，C組大鼠海馬ERK1/2蛋白表達量顯著減少(P<0.01)，與N組比較，C組大鼠海馬ERK1/2蛋白表達差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 3.姜黃素對RAGE的影響：免疫組化結(jié)果顯示：與O組R組比較，C組大鼠海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)RAGE陽性細胞表達顯著減少(P<0.01)，與N組比較，C組大鼠海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)RAGE陽性細胞表達差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。免疫印跡