內(nèi)毒素和糖皮質(zhì)激素對(duì)內(nèi)源性硫化氫合成酶胱硫醚-γ-裂解酶表達(dá)的調(diào)節(jié)及其機(jī)制.pdf_第1頁(yè)
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1、在哺乳動(dòng)物的體內(nèi)，含硫氨基酸在胱硫醚-γ-裂解酶 (cystathionine-γ-lyase，CSE)的催化下可以產(chǎn)生內(nèi)源性硫化氫(hydrogen sulfide，H<,2>S)。內(nèi)源性 H<,2>S具有廣泛的生理調(diào)節(jié)功能，在炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中同樣發(fā)揮著重要作用。在內(nèi)毒素和感染性休克時(shí)，血漿H<,2>S含量、體內(nèi)多個(gè)組織內(nèi)源性H<,2>S的生成以及CSE的表達(dá)和活性均顯著增加，而CSE表達(dá)上調(diào)的機(jī)制尚不明確，本研究第一部分首

2、先在小鼠腹腔巨噬細(xì)胞系RAW264.7細(xì)胞證實(shí)了內(nèi)毒素脂多糖(lipopolvsaccharides，LPS)能夠顯著上調(diào)CSE mRNA和蛋白表達(dá)，繼而研究了LPS誘導(dǎo)CSE表達(dá)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PKC、PDK和NF-κB信號(hào)通路參與了LPS誘導(dǎo)CSE表達(dá)的過(guò)程。糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids，GCs)是臨床常用的抗炎抗休克藥物，已有大量資料表明GCs可以抑制體內(nèi)另一種在內(nèi)毒素和感染性休克中發(fā)揮重要作用的

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