中國漢族人群人類白細胞抗原復合體與強直性脊柱炎的相關性研究.pdf

1、強直性脊柱炎 (Ankylosing spondylitis，AS)是一種慢性炎癥性疾病，主要侵犯脊柱和骶髂關節(jié)，可導致骨和關節(jié)侵蝕，嚴重時可發(fā)生關節(jié)強直。強直性脊柱炎在白種人中的發(fā)病率為0.2～0.9％，在世界炎癥性關節(jié)炎中居第二位。在我國該病的發(fā)病率約為0.26％。對該病再發(fā)風險率以及雙生子研究的結果提示，強直性脊柱炎的發(fā)病有很強的遺傳傾向。 人類白細胞抗原 (Human leukocyte antigen，HLA)復合體位

2、于染色體6p21.3，全長3.6Mb。HLA復合體的基因可分為Ⅰ類，Ⅱ類，和Ⅲ類基因，多數參與調節(jié)機體的免疫應答和炎癥反應。三個獨立的全基因組掃描結果提示HLA區(qū)域是AS最易感的區(qū)域。自70年代以來，越來越多的研究證據表明 HLA-B27是AS最主要的易感基因，然而，除了HLA-B27，在 HLA 區(qū)域內還存在其它對該病易感的基因。研究發(fā)現，HLA-B60，HLA-DR1，TNF-α，MICA等基因均可能與AS相關。但由于各種族人群間存

3、在遺傳異質性，而且，HLA區(qū)域各基因間存在廣泛的連鎖不平衡性。因此，在中國漢族人中尋找獨立于HLA-B27對AS易感的基因具有重要意義。 我們采用病例-對照研究的方法，在中國漢族人群包括175個強直性脊柱炎患者和219個正常對照樣品中，檢測了 HLA 復合體上13個微衛(wèi)星和NFxBIL1 基因啟動子上1個SNP遺傳標記，覆蓋了從基因座TAP1到HLA-Cw的1.4 Mb的區(qū)域。基因分型在ABI 3130遺傳分析儀上進行，微衛(wèi)星位

4、點基因分型采用熒光微衛(wèi)星毛細管電泳的方法，而SNP位點基因分型采用PCR產物直接測序的方法。單個位點關聯分析表明等位基因D6S2811*128，STR-MICA*A5.1，D6S2672*109的頻率在HLA-B27陽性的患者和對照間有顯著性差異。我們對每相鄰3個遺傳標記做單倍型分析，結果發(fā)現單倍型D6S2811*128-D6S2927*213-D6S2810*340.D6S2927*221-D6S2810*350-MICA-A5.1，