焦慮、抑郁對哮喘小鼠氣道高反應和炎癥的影響.pdf

1、研究背景:
　　支氣管哮喘是常見慢性疾病之一，除了引起軀體上的不適，還常常導致患者出現(xiàn)焦慮、抑郁，嚴重影響哮喘的控制和患者的生活質(zhì)量，出現(xiàn)“惡性循環(huán)”，因此哮喘也被認為是一種心身疾病。但是，關于對哮喘合并焦慮、抑郁的患者給予抗焦慮、抗抑郁治療認識還不充分，特別是焦慮、抑郁對哮喘氣道反應性和炎癥的影響還未見報道。
　　目的:
　　建立BALB/c小鼠哮喘以及焦慮、抑郁動物模型，研究焦慮、抑郁對哮喘小鼠氣道反應性和炎癥的影

2、響，同時研究抗焦慮、抗抑郁治療對氣道反應性和炎癥的影響，為臨床對哮喘合并焦慮、抑郁的患者使用抗焦慮、抗抑郁治療提供實驗室依據(jù)。
　　方法:
　　90只BALB/c小鼠隨機分為對照組、哮喘組、焦慮組、抑郁組、哮喘治療組、哮喘焦慮組、哮喘焦慮治療組、哮喘抑郁組、哮喘抑郁治療組，每組各10只。對于哮喘組、哮喘治療組、哮喘焦慮組和哮喘抑郁組小鼠先采用雞卵白蛋白(OVA)致敏加激發(fā)的方法建立哮喘模型，焦慮組小鼠采用不確定空瓶飲水刺激建

3、立焦慮模型，抑郁組小鼠采用慢性溫和不可預知刺激建立抑郁模型，哮喘焦慮組和哮喘焦慮治療組小鼠在哮喘造模的同時上進行焦慮造模，哮喘抑郁組和哮喘抑郁治療組小鼠在哮喘造模的同時進行抑郁造模，哮喘治療組、哮喘焦慮治療組和哮喘抑郁治療組小鼠在造模結(jié)束前一周給予艾司西酞普蘭進行腹腔注射治療，其他組采用等體積的磷酸鹽緩沖液。對照組正常飼養(yǎng)自由攝食水，霧化吸入及腹腔注射換用等體積的磷酸鹽緩沖液。采用高架十字迷宮和強迫游泳方法評估各組小鼠焦慮、抑郁水平，無

4、創(chuàng)法檢測各組小鼠氣道反應性，回收各組小鼠支氣管肺泡灌洗液進行細胞學分類計數(shù)并檢測支氣管肺泡灌洗液中相關炎癥因子的水平。
　　結(jié)果:
　　1.經(jīng)OVA誘導后的小鼠其焦慮、抑郁水平均較對照組升高（均P＜0.05）;哮喘焦慮組小鼠焦慮水平較哮喘組小鼠明顯升高（P＜0.05），哮喘抑郁組小鼠的抑郁水平較哮喘組小鼠明顯升高(P＜0.05);哮喘治療組小鼠焦慮抑郁水平較哮喘組低(P＜0.05)，哮喘焦慮治療組小鼠焦慮水平較哮喘焦慮組小鼠

5、低(P＜0.05)，哮喘抑郁治療組小鼠的抑郁水平較哮喘抑郁組低（P＜0.05）。
　　2.哮喘和焦慮、抑郁造模均能增加小鼠氣道高反應性（均P＜0.05），哮喘焦慮組和哮喘抑郁組小鼠氣道反應性較哮喘組高（均P＜0.05）;哮喘治療組小鼠氣道反應性較哮喘組低（P＜0.05）;哮喘焦慮治療組小鼠氣道反應性較哮喘焦慮組低(P＜0.05)，哮喘抑郁治療組小鼠較哮喘抑郁組小鼠低(P＜0.05)。
　　3.經(jīng)OVA誘導的小鼠支氣管肺泡灌洗

6、液中炎癥細胞總數(shù)、嗜酸性粒細胞比值及IL-4、IL-13水平均較其他各組明顯升高(均P＜0.05）;哮喘焦慮組和哮喘抑郁組小鼠支氣管肺泡灌洗液中炎癥細胞總數(shù)和嗜酸性粒細胞比值及IL-4、IL-13水平均高于哮喘組（均P＜0.05）;焦慮組和抑郁組小鼠的支氣管肺泡灌洗液中炎癥細胞總數(shù)和嗜酸性粒細胞比值及IL-4、IL-13水平與對照組相比無差異（均P＞0.05）。哮喘治療組小鼠支氣管肺泡灌洗液中炎癥細胞總數(shù)和嗜酸性粒細胞比值及IL-4、I

7、L-13水平較哮喘組下降（均P＜0.05）。哮喘焦慮治療組小鼠支氣管肺泡灌洗液中炎癥細胞總數(shù)和嗜酸性粒細胞比值及IL-4、IL-13水平較哮喘焦慮組小鼠明顯下降(均P＜0.05），哮喘抑郁治療組小鼠支氣管肺泡灌洗液中炎癥細胞總數(shù)和嗜酸性粒細胞比值及IL-4、IL-13水平較哮喘抑郁組的小鼠明顯下降（均P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1、本研究成功構(gòu)建BALB/c小鼠焦慮、抑郁模型;
　　2、焦慮、抑郁可增加哮喘小鼠氣