大黃、蟄蟲對藥對子宮肌瘤模型大鼠孕激素及其受體的影響.pdf

1、目的：研究大黃、蟄蟲對雌、孕激素負(fù)荷大鼠子宮肌瘤(Uterine Leiomyomas，UL)模型孕激素(P)及其受體(PR)的影響，揭示大黃、蟄蟲消散肌瘤的最佳配伍比例、量效關(guān)系及其作用原理，為進(jìn)一步提高中藥治療子宮肌瘤的療效、提取有效成分，為獲得單體奠定基礎(chǔ)。
　　 方法：將72只150～170克健康雌性SD大鼠隨機(jī)分為7組：正常對照組(A組)、模型組(B組)、大黃蟄蟲小劑量組(C組)、大黃蟄蟲中劑量組(D組)、大黃蟄蟲大劑

2、量組(E組)、大黃蟄蟲丸組(F組)、桂枝茯苓膠囊組(G組)，B組12只，余各組10只。A組每周一、三、五日肌肉注射高壓滅菌花生油0.2ml/d，共20周，第11周起予蒸餾水灌胃2ml，每周6次，連續(xù)10周；其余組每周一、三、五日肌肉注射苯甲酸雌二醇0.1mg/d，共20周，第14周起每周肌肉注射黃體酮一次0.5mg/d，共7周。第10周末隨機(jī)處死B組2只大鼠，進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)。第11周起B(yǎng)組予蒸餾水灌胃2ml，C、D、E組予大黃、蟄蟲懸液2m

3、l灌胃，小、中、大劑量組分別含生藥約0.3g/ml、0.62g/ml、1.25hg/ml，F(xiàn)組予大黃蟄蟲丸懸液2ml灌胃，含生藥約0.08g/ml；G組予桂枝茯苓膠囊懸液2ml灌胃，含生藥約0.04g/ml，每周6次，連續(xù)10周。第20周末處死所有大鼠，放射免疫法測定大鼠血清孕酮(P)水平，免疫組織化學(xué)染色觀察大鼠子宮平滑肌細(xì)胞孕激素受體(PR)的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1.雌、孕激素負(fù)荷大鼠體重進(jìn)行性減輕，大黃蟄蟲

4、對大鼠體重下降無明顯抑制作用。
　　 2.模型大鼠子宮各項(xiàng)指標(biāo)明顯高于正常大鼠(P＜0.01)，給予藥物干預(yù)治療后，子宮重量除C組外均減輕(P＜0.05)；子宮系數(shù)除C、E組外均減小(P＜0.05)；左宮角長度除C、D、E組外均縮小(P＜0.01);右宮角長度、宮頸長度、宮頸上寬各組均可縮小(P＜0.01)，以C組差異性最小(P＜0.05)；宮角最大直徑各組亦均可縮小(P＜0.01)，以C、E組差異性最小(P＜0.05)；宮頸下

5、寬各組均縮小(P＜0.01)。
　　 3.造模后大鼠血流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)明顯升高(P＜0.01)，給予藥物干預(yù)治療后，全血粘度值除C組外均顯著降低(戶＜0.01)，其中E組全血粘度值(1mPas)降低最小(P＜0.05)；血漿粘度值除C、E組外均可降低(戶＜0.05)；紅細(xì)胞壓積除C組外均可降低(P＜0.01)，其中E組降低最小(P＜0.05);紅細(xì)胞聚集指數(shù)均可降低(戶＜0.01)，C組降低最小(P＜0.05)。
　　 4

6、.模型大鼠血清P明顯高于正常大鼠(P＜0.01)。D組降低大鼠血清中孕酮(P＜0.05)。F組、G組對大鼠血清P也有顯著抑制作用(戶＜0.01)。D組與F組、G組相比，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明D組在抑制大鼠血清孕酮水平與F組、G組療效相當(dāng)。
　　 5.子宮平滑肌層病理組織學(xué)改變?yōu)槌霈F(xiàn)多發(fā)性、局灶性的病變，肌層增厚，肌細(xì)胞排列紊亂，肌細(xì)胞增大，有雙核并偶見核分裂相出現(xiàn)，且伴有結(jié)締組織增多，表明局部平滑肌增殖活躍，和臨

7、床子宮肌瘤病理組織學(xué)很相似。
　　 6.A組大鼠子宮平滑肌部位PR陽性細(xì)胞呈少量、散在分布；B組大鼠子宮平滑肌PR陽性細(xì)胞密度明顯增強(qiáng)，其陽性信號表達(dá)呈強(qiáng)陽性，有極顯著差異(P＜0.01)；C、D、E、F、G組大鼠子宮的PR陽性細(xì)胞密度明顯降低(P＜0.01)。C、D、E組與F、G組相比，C組與F組有顯著性差異(P＜0.01)，與G組有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；D、E組與F、G組均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明D、

8、E組在抑制PR陽性細(xì)胞表達(dá)與F、G組療效相當(dāng)。
　　 結(jié)論：
　　 1.采用雌、孕激素負(fù)荷成功建立了大鼠子宮肌瘤模型。
　　 2.大黃、蟄蟲對藥可明顯減輕雌、孕激素負(fù)荷大鼠子宮重量、子宮系數(shù)、雙側(cè)宮角長度、宮角最大直徑、宮頸長度、宮頸上、下寬。
　　 3.通過血流變學(xué)指標(biāo)的變化，可確定該模型符合“血瘀”型。
　　 4.子宮平滑肌層與人子宮肌瘤病理組織學(xué)結(jié)構(gòu)類似。
　　 5.P及PR在子宮肌