依維莫司用于初次肝移植術(shù)后免疫抑制治療安全性和療效的系統(tǒng)評價.pdf

1、研究背景:
　　依維莫司(evrolimus，EVR)是一種哺乳動物雷帕霉素靶蛋白抑制劑，主要作用于細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的絲/蘇氨酸蛋白激酶，使細胞周期停滯在G1期和S期，該通路也是IL-2R的下游信號通路。已有大量臨床研究證實其對乳腺、胰腺、腎臟等難治性惡性腫瘤有效。因其具有防止纖維化的作用，也被廣泛被用于心血管介入治療中血管支架的洗脫。在免疫抑制方面，其已被用于腎臟和心臟移植術(shù)后的免疫抑制治療，以期能夠減量或完全替代鈣調(diào)磷酸酶類

2、抑制劑(Calcineurininhibitors，CNIs)，例如，環(huán)孢霉素(cyclosporine A，CsA)或他克莫司(Tacrolimus，TAC，F(xiàn)K506)。2013年2月，美國食品藥品管理局(FDA)批準依維莫司(Zortress)用于預(yù)防成人肝移植患者的器官排斥反應(yīng)。此前FDA已批準其用于腎移植患者。目前已有較多針對依維莫司應(yīng)用于初次肝移植后免疫抑制治療的臨床報道，但大樣本含量、前瞻性、多中心、隨機對照試驗?zāi)壳拜^少。

3、
　　目的:
　　系統(tǒng)評價初次肝移植術(shù)后依維莫司(everolimus，EVR)用于免疫抑制治療的安全性和療效。
　　檢索方法:
　　參照Cockrane hand book5.2相關(guān)知識確定檢索策略，對Pubmed、Embase、Cochrane library、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、中國循證醫(yī)學/Cockrane中心數(shù)據(jù)庫(CEBM/CCD)、以及會議論文集進行檢索，手工檢索相關(guān)文獻期刊。對納入的有

4、關(guān)EVR用于初次肝移植術(shù)后的臨床隨機對照試驗(RCT)研究進行方法學質(zhì)量評價，提取各項研究結(jié)果，并用Revman5.2軟件對結(jié)果進行分析，得出初步結(jié)論。
　　結(jié)果：
　　經(jīng)過初檢和通過全文再檢，最終納入4例隨機對照試驗，通過12個月的隨訪，依維莫司(EVR)組與鈣調(diào)磷酸酶類抑制劑CNI(CsA或TAC)組相比，發(fā)生組織病理學證實的急性排斥反應(yīng)(BPAR)的事件降低，差異具有統(tǒng)計學意義。在病死率和移植物失去功能(Graft l

5、oss)兩方面，各研究同質(zhì)性較好(P＞0.1)，但兩對照組間無明顯統(tǒng)計學差異。除去一個明顯異質(zhì)性的研究，EVR組對腎臟功能的保護要好于CNI組，差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)論：
　　現(xiàn)有證據(jù)表明，初次肝移植術(shù)后免疫移植治療，EVR的應(yīng)用可以使CNI類藥物減量或完全替換，在不增加死亡及移植物失功的同時，較好的保護腎臟功能。由于現(xiàn)有隨機對照試驗較少，如期望得到確實可信的結(jié)論，需要更多大樣本含量、前瞻性、多中心、隨機對照盲法試驗以