CDKN1A,SMYD3和ABCB1基因多態(tài)性與腫瘤易感性的關聯(lián)研究.pdf

1、惡性腫瘤是嚴重危害人類生命與健康的重大疾病,占我國人口死亡原因的首位。腫瘤的發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結果。腫瘤的病因?qū)W研究表明,細胞周期調(diào)控紊亂、表觀遺傳學(Epigenetics)狀態(tài)改變和致癌物代謝系統(tǒng)異常是腫瘤形成的重要內(nèi)在因素,這些途徑相關基因的遺傳多態(tài)性(GeneticPolymorphism)、突變或表達失調(diào)可以影響到腫瘤發(fā)生。腫瘤發(fā)生相關基因的遺傳多態(tài)性和腫瘤易感性(Cancer Susceptibility)的

2、關聯(lián)研究,對深入揭示腫瘤病因和早期診斷與群體預防有重要意義。本文以候選基因策略,分別分析了與細胞周期調(diào)控相關的抑癌基因CDKNIA和與腫瘤發(fā)生相關的組蛋白甲基化酶基因SMYD3的遺傳多態(tài)性與乳腺癌易感性的關聯(lián),以及與致癌物轉(zhuǎn)運相關的多藥耐藥基因ABCB1的遺傳多態(tài)性與肺癌易感性的關聯(lián)。
　　1)CDKN1A遺傳多態(tài)性與乳腺癌易感性的關聯(lián)研究
　　以中國北方漢族人群為研究對象,在基于醫(yī)院的乳腺癌病例對照研究中,我們發(fā)現(xiàn):CDK

3、N1A5'f/-791 C＞T(OR=1.78,95％CI=1.32-2.42)、5'f/-899 G＞T(OR=1.37,95％CI=1.04-1.80)、5'f/-1284 A＞G(OR=0.66,95％CI=0.50-0.86)三個調(diào)控區(qū)多態(tài)性位點與乳腺癌易感性相關;5'f/-791 C＞T的C/T+T/T基因型在年齡＞42歲(OR=1.73,95％CI=1.12-2.66)、初潮年齡13-17歲(OR=1.66,95％CI=1.

4、08-2.55)、雌激素受體(OR=1.66,95％CI=1.14-2.41)和孕激素受體呈陽性(OR=1.79,95％CI=1.25-2.57)以及臨床分級為Ⅱa和Ⅱb的人群中(OR=1.87,95％CI=1.25-2.57)可能會增加乳腺癌的患病風險,5'f/-899 G＞T的G/T+T/T基因型在臨床分級為Ⅱa和Ⅱb的人群中可能會增加乳腺癌的患病風險(OR=1.44,95％CI=1.04-1.98),5'f/-1284 A＞G的A

5、/G+G/G基因型在年齡≤42歲(OR=0.46,95％CI=0.28-0.75)、初潮年齡＞17歲(OR=0.29,95％CI=0.11-0.76)、雌激素受體(OR=0.62,95％CI=0.44-0.87)和孕激素受體(OR=0.63,95％CI=0.46-0.87)呈陽性以及臨床分級為Ⅱa+Ⅱb的人群中(OR=0.63,95％CI=0.44-0.91)可能會增加乳腺癌的患病風險:單倍型T-T-A(OR=2.27,95％CI=1.

6、68-3.06)和T-G-A(OR=1.56,95％CI=1.33-1.82)與乳腺癌患病風險相關。
　　2)SMYD3的遺傳多態(tài)性與乳腺癌易感性的關聯(lián)研究
　　在基于醫(yī)院的乳腺癌病例對照研究中,我們還發(fā)現(xiàn):SMYD3基因啟動子區(qū)可變數(shù)目串聯(lián)重復序列(Variable Number of Tandem Repeats,VNTR)多態(tài)性與乳腺癌危險性在整體上沒有關聯(lián)(OR=1.19,95％CI=0.79-1.79);但是在年齡

7、＞45歲(OR=2.05,95％CI=1.19-3.52)、初潮年齡＜13歲(OR=1.19,95％CI=0.98-1.40)、孕激素呈陽性(OR=1.77,95％CI=1.09-2.88)和臨床分級為Ⅰ(OR=2.96.95％CI=1.14-7.69)的北方漢族女性人群中,SMYD3基因VNTR基因型3/3是發(fā)生乳腺癌的一個危險因素。
　　3)ABCB1的遺傳多態(tài)性與肺癌易感性的關聯(lián)研究
　　在基于醫(yī)院的肺癌病例對照研究中

8、,我們分析了ABCBl基因候選位點和肺癌易感性的關聯(lián),發(fā)現(xiàn)5'f/-2353 G＞A(OR=0.56,95％CI=0.42-0.74)、e26/3435C＞T(OR=0.37,95％CI=0.22-0.46)、3'f/+202A＞G(OR=0.67,95％CI=0.51-0.88)三個多態(tài)性位點與肺癌發(fā)生相關;分層分析表明,5'f/-2353 G＞A的G/A桃基因型在男性(OR=0.51,95％CI=0.36-0.71)、≤56歲(OR

9、=0.42,95％CI=0.28-0.63)、吸煙數(shù)量＞23包/年人群中(OR=0.52,95％CI=0.27-1.00)可能對肺癌有一定保護作用;3'f/+202A＞G的AG/+G/G基因型在男性(OR=0.64,95％CI=0.46-0.89)、＜56歲(OR=0.56,95％CI=0.37-0.84)、吸煙人群(OR=0.64,95％CI=0.43-0.95)和組織類型為鱗癌的人群中(OR=0.56,95％CI=0.44-0.90

10、)對肺癌有一定保護作用。單倍型G-T-A(OR=0.63,95％CI=0.49-0.80)、G-C-G(OR=1.56,95％CI=1.33-1.82)和A-T-A(OR=0.07,95％CI=0.05-0.13)可能與肺癌易感性高度相關,攜帶1-2個單倍型G-C-A拷貝的個體增加肺癌的患病風險(OR=2.45,95％CI=1.86-3.23)。
　　本研究通過對CDKN1A和SMYD3與乳腺癌易感性相關的多態(tài)性位點,以及ABCB