血漿MMP-9與喉癌侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究.pdf

1、喉癌是頭頸部常見(jiàn)的惡性腫瘤，其病理類(lèi)型多為喉鱗狀細(xì)胞癌(LSCC,后文以喉癌代稱(chēng))。近年來(lái)喉癌在我國(guó)的發(fā)病率有上升趨勢(shì)，東北地區(qū)發(fā)病率最高。侵襲性生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移是影響喉癌患者預(yù)后的主要因素。目前臨床上最常用來(lái)反映喉癌侵襲、轉(zhuǎn)移特性的是TNM分期，又以淋巴結(jié)分期最為重要，然而喉癌特別是聲門(mén)上型喉癌隱匿性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率非常高。而是否存在隱匿性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移術(shù)前無(wú)法得知，導(dǎo)致TNM分期對(duì)喉癌預(yù)后的評(píng)估受限。因此有必要再尋找能夠更確切地反映腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移

2、特性的指標(biāo)，與TNM分期一起為喉癌的治療、預(yù)后提供更準(zhǔn)確的信息。另一方面，喉癌術(shù)后局部組織形態(tài)發(fā)生改變，影像學(xué)資料不能及時(shí)地反映腫瘤復(fù)發(fā)，這也需要一種便于術(shù)后隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)，能及時(shí)地提示腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)。 惡性腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的多步驟的過(guò)程。細(xì)胞外基質(zhì)的降解是腫瘤表現(xiàn)其惡性行為的關(guān)鍵一步。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是一組幾乎能對(duì)細(xì)胞外所有基質(zhì)都有降解作用的蛋白酶，因而被認(rèn)為是腫瘤在表現(xiàn)其惡性行為時(shí)的重要工具。明膠酶包括明膠酶A即

3、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和明膠酶B即基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)。明膠酶作為基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的重要成員，除了能降解阻止腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的天然屏障-基底膜外，還參與腫瘤中新生血管的形成，特別是明膠酶B在新生血管中的作用更明顯。既往有很多研究都得出MMP-9在喉癌組織中的表達(dá)高于正常組織，且與喉癌的侵襲、轉(zhuǎn)移相關(guān)，能對(duì)其預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)。近來(lái)也有研究表明在固體腫瘤中血漿MMP-9濃度明顯升高，與腫瘤的惡性進(jìn)展相關(guān)。然而目前有關(guān)循環(huán)

4、中MMP-9與喉癌關(guān)系的研究很少，循環(huán)中MMP-9濃度能否反映喉癌生物學(xué)特性及預(yù)后尚不知。 目的：本研究除了對(duì)喉癌組織中MMP-9表達(dá)與其臨床病理特征進(jìn)行分析外，更著重于對(duì)血漿MMP-9在喉癌侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)中的作用進(jìn)行分析研究。同時(shí)對(duì)組織中MMP-9表達(dá)與血漿MMP-9濃度是否存在相關(guān)性進(jìn)行分析。 材料與方法：標(biāo)本來(lái)源①血漿標(biāo)本：收集南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻喉-頭頸外科2006年7月至2007年9月序貫入院的40例喉鱗

5、狀細(xì)胞癌病人術(shù)前血漿標(biāo)本，同時(shí)收集到15例喉癌術(shù)后復(fù)發(fā)者血漿標(biāo)本、10例隨訪(fǎng)5年以上術(shù)后未復(fù)發(fā)者血漿標(biāo)本、10例正常健康人群的血漿標(biāo)本。②石蠟標(biāo)本：在已采集過(guò)血漿標(biāo)本的40例喉癌患者術(shù)后組織標(biāo)本中，再隨機(jī)選30例。組織標(biāo)本來(lái)源于本院病理科。 實(shí)驗(yàn)方法： ①運(yùn)用免疫組化染色對(duì)組織標(biāo)本中MMP-9表達(dá)進(jìn)行半定量分析。 ②運(yùn)用ELISA.法對(duì)血漿中總MMP-9濃度進(jìn)行檢測(cè)，包括游離型和結(jié)合型的MMP-9。 結(jié)果

6、： 1.組織標(biāo)本中有70％(21/30)MMP-9染色陽(yáng)性。MMP-9的表達(dá)與喉癌原發(fā)部位(P=0.066)、病理分級(jí)無(wú)關(guān)(P=0.458)，但與T分期(P=0.02)及是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P=0.029)。 2.組織中MMP-9表達(dá)與相應(yīng)患者血漿MMP-9濃度呈正相關(guān)(rs=0.524,P=0.003)，血漿MMP-9平均濃度隨組織中MMP-9染色增強(qiáng)而升高。 3.喉癌患者血漿MMP-9平均濃度明顯高于正常人

7、群(P＜0.001)。 4.喉癌患者血漿MMP-9濃度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)(P＜0.001)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者的血漿MMP-9平均濃度明顯升高為258.71±74.53ng/ml，無(wú)轉(zhuǎn)移組的平均濃度為129.58±31.44ng/ml。血漿MMP-9濃度與腫瘤原發(fā)部位(P=0.859)、病理分級(jí)(P=0.948)、T分期(P=0.301)，患者年齡(P=0.541)則未見(jiàn)有相關(guān)性。 5.血漿MMP-9的濃度在喉癌術(shù)后

8、復(fù)發(fā)組中要高于未復(fù)發(fā)組(P＜0.05)及正常對(duì)照組(P＜0.005)。未復(fù)發(fā)組的血漿MMP-9平均濃度與正常對(duì)照組的比較則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 結(jié)論： 1.相對(duì)正常人群，血漿MMP-9在喉癌患者中的濃度明顯升高，且對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定的預(yù)測(cè)作用，可為喉癌手術(shù)方案的選擇提供信息。 2.由于血液標(biāo)本采集簡(jiǎn)單無(wú)創(chuàng)，血漿MMP-9可能成為用于喉癌術(shù)后隨訪(fǎng)、監(jiān)測(cè)的生物學(xué)指標(biāo)。 3.組織中MMP-9的表達(dá)與