中晚期宮頸鱗狀細(xì)胞癌同步放化療敏感性相關(guān)microRNAs的初步研究.pdf

1、[背景與目的]：以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療是中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，但是在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，臨床病理因素基本相同的患者在接受以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療后其近期和遠(yuǎn)期療效差異較為顯著。除了臨床病理因素外，腫瘤內(nèi)在的放化療敏感性是影響中晚期宮頸鱗狀細(xì)胞癌治療效果的重要因素之一。microRNA是一類天然存在的非編碼小分子RNA，在基因調(diào)控中起了關(guān)鍵作用，它與多種實(shí)體惡性腫瘤的放療和化療敏感性的相關(guān)性研究己展示出其作為腫瘤標(biāo)志物以及腫瘤治療靶點(diǎn)

2、的巨大潛能。本研究擬初步探討與宮頸癌同步放化療敏感性相關(guān)的microRNAs，為進(jìn)一步進(jìn)行宮頸癌放化療相關(guān)生物學(xué)通路研究、指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療打下基礎(chǔ)。
　　 [材料與方法]：收集我院2010年4月至2011年4月期間接受根治性同步放化療治療的ⅡB期-ⅢB期的宮頸鱗狀細(xì)胞癌病例，根據(jù)治療效果分為治療敏感組和抗拒組。治療前收集宮頸癌患者的腫瘤組織并提取microRNA。首先對(duì)敏感組和抗拒組中各3例行microRNA表達(dá)譜芯片分析，初

3、步篩選出可能與宮頸癌同步放化療敏感性相關(guān)的差異表達(dá)的microRNAs。然后在敏感組和抗拒組各10例病例中，運(yùn)用TaqManReal-timePCR方法驗(yàn)證芯片篩選的差異表達(dá)的microRNAs在兩組之間表達(dá)情況。
　　 [結(jié)果]：microRNA表達(dá)譜芯片分析得到顯著差異表達(dá)的microRNAs共170個(gè)，治療抗拒組與治療敏感組相比，表達(dá)顯著增高者144個(gè)，顯著降低者26個(gè)。選取兩組中統(tǒng)計(jì)學(xué)差異較為顯著，同時(shí)根據(jù)靶基因預(yù)測(cè)網(wǎng)站

4、的預(yù)測(cè)分析，microRNAs及其靶基因在腫瘤中的研究較廣泛的6個(gè)microRNAs作為區(qū)分敏感組和抗拒組的目標(biāo)microRNAs。與治療敏感組相比，miR-101、miR-886-3p、miR-125a-5p和miR-365在治療抗拒組患者中表達(dá)顯著升高，而miR-489和miR-492在治療抗拒組中表達(dá)顯著降低。TaqManReal-timePCR方法驗(yàn)證結(jié)果顯示，和敏感組相比，microR-101在抗拒組中的表達(dá)明顯升高(P＜0.

5、05)，而miR-492在抗拒組中的表達(dá)則顯著降低(P＜0.001)，其余4個(gè)microRNAs在兩組間的表達(dá)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 [結(jié)論]：采用microRNA表達(dá)譜芯片聯(lián)合Real-timePCR方法可能初步篩選出與宮頸癌同步放化療敏感性相關(guān)的microRNAs。miR-101等170個(gè)microRNAs可能與宮頸癌同步放化療敏感性相關(guān)，其中miR-101的升高和miR-492的降低可能提示宮頸癌同步放化