三七總皂苷復(fù)方透皮微乳研究.pdf

1、三七總皂苷(SaponinsofPanaxNotoginseng，PNS)是三七的有效部位，包括人參皂苷Rgl、Rbl等多種活性單體，具有營(yíng)養(yǎng)局部皮膚、血管和毛囊組織等功能。有研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rgl具有明顯的抗氧化、抗衰老功能。已有報(bào)道口】，三七總皂苷能促進(jìn)皮膚膠原蛋白合成，有明顯的抗皮膚衰老作用。露水草(CyanotisarachnoideaC．B．Clarke)為鴨跖草科蘭耳草屬多年生的傳統(tǒng)草藥，富含β-蛻皮激素(B-e~dyso

2、neEDS)。EDS是一種抗氧化劑，能使體內(nèi)MDA減少，SOD活力增加，顯示出一定的抗衰老作用。本文對(duì)著力于探索三七總皂苷與β-蛻皮激素這類(lèi)水溶性、大分子活性物質(zhì)的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。 本文建立了三七總皂苷中人參皂苷P．g1(Rgl)與β-蛻皮激素的高效液相檢測(cè)方法，體外樣品分析方法考察結(jié)果表明，在0．2~50gg／ml濃度范圍內(nèi)，Rgl的濃度與峰面積線(xiàn)性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)為0．9999，天內(nèi)和天間精密度均小于2％；在0．2~16gg

3、／ml濃度范圍內(nèi)，EDS的濃度與峰面積線(xiàn)性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)為0．9999，天內(nèi)和天間精密度均小于2％。Rgl與EDS含量測(cè)定方法回收率均在950／0~105％之間，符合要求。 此兩種活性提取物的體外透皮特性研究未見(jiàn)有報(bào)道。故我們采用Valia-Chien擴(kuò)散池作為滲透裝置、大鼠背部皮膚為滲透屏障進(jìn)行體外透皮吸收特性的研究，為研制PNS／EDS經(jīng)皮給藥系統(tǒng)提供參考?？疾炝巳呖傇碥罩腥藚⒃碥誖gl的透皮特性及促進(jìn)劑對(duì)其透皮行為的

4、影響，同時(shí)也考察了蛻皮激素的透皮特性。結(jié)果表明，三七總皂苷的主要成分Rgl可透過(guò)大鼠背部皮膚，但滲透系數(shù)較??；在一定濃度范圍內(nèi)，其滲透系數(shù)隨其濃度增加而減?。?0％乙醇、lO％丙二醇、20％丙二醇、30％丙二醇、2％Azone、2％桉葉油及5％油酸均對(duì)其有顯著促滲透作用。在去角質(zhì)皮膚中藥物蓄留量均明顯高于完整皮膚。由此可推斷，角質(zhì)層是PNS透皮吸收的主要屏障。藥物在去角質(zhì)層皮膚中蓄積較多對(duì)今后PNS作為皮膚局部用藥是比較有利的。不同濃度

5、EDS透皮考察中發(fā)現(xiàn)，藥物皮膚蓄積量隨著藥物濃度的增加逐漸增加。 本文首次研究了PNS／EDS的油包水型微乳透皮給藥系統(tǒng)，以肉豆蔻酸異丙酯、ISOFOL16／水／卵磷脂／乙醇作為微乳的組成部分，對(duì)微乳偽三元相圖進(jìn)行了研究，在此基礎(chǔ)上正交設(shè)計(jì)處方，以藥物微乳的藥物皮膚蓄積量為指標(biāo)進(jìn)行考察，得到最佳的微乳處方，微乳中Rgl與EDS在皮膚中的藥物蓄積量分別為3．8970g/g與1．8990ff/g，藥物蓄積量高于藥物溶液，說(shuō)明微乳對(duì)藥

6、物在皮膚內(nèi)有明顯的蓄積作用。微乳影響因素實(shí)驗(yàn)表明，在高溫和強(qiáng)光條件下，微乳顏色略有變化，而藥物含量無(wú)明顯變化。長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，微乳在室溫與4℃條件下放置6個(gè)月后，顏色及藥物含量均無(wú)明顯變化。 本文考察了三七總皂苷復(fù)方微乳經(jīng)皮給藥抗皮膚衰老作用。以昆明種小鼠每日頸背部皮下注射D一半乳糖(1000mg．kgq．d-1)建立小鼠衰老模型，同時(shí)背部皮膚涂三七總皂苷復(fù)方微乳，42d后，測(cè)定小鼠背部皮膚組織勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)、

7、過(guò)氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)及皮膚羥脯氨酸含量。同時(shí)，皮膚組織學(xué)病理形態(tài)觀察及技術(shù)圖像定量分析。結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，三七總皂苷復(fù)方微乳使D一半乳糖所致的衰老小鼠對(duì)照組小鼠真皮厚度(594．11+156．96gm)較制劑組(848．29+123．57gm)顯著變薄(P<0．01)，膠原纖維增加，排列緊密，彈力纖維總面積亦顯著增加(P<0．01)；皮膚中SOD活力(21．05-4-0．65U'mg-1)較模型組(14．51-1．8

8、U．mg-1)及對(duì)照組(18．6~1．92U．mgq)均顯著提高；MDA含量(2．2~0．51nm01．mg-I)顯著較模型組(3．884-1．62nmol'mg-1)、對(duì)照組(3．03+0．95nm01．mg'~)減少；羥脯氨酸含量(18．9-a：2．01gg-mg'1)顯著高于模型組(15．47+1．62gg．mg'1)、對(duì)照組(16．4+1．73gg．mg'1)。說(shuō)明三七總皂苷復(fù)方微乳經(jīng)皮給藥對(duì)D．半乳糖所致的衰老小鼠皮膚有明顯的