復(fù)方健肌Ⅰ號和健?、蛱枌U用性肌萎縮的防護(hù)作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、本實(shí)驗(yàn)室配制了以能興奮肌梭的活血類藥物為主要成分的健肌Ⅰ號(川芎嗪等)和健?、蛱?黃芪等)兩種復(fù)方制劑。以后肢去負(fù)荷大鼠為模型，對其骨骼肌的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生化代謝以及血液流變等方面進(jìn)行研究，以期為廢用性肌萎縮的藥物防護(hù)提供實(shí)驗(yàn)資料。以大鼠尾部懸吊法建立廢用性肌萎縮模型。(1)給予大鼠不同劑量的健?、裉柡徒〖、蛱枺霉忡R、透射電鏡及酶組化等方法分別觀察并比較了健?、裉柡徒〖、蛱枌笾ヘ?fù)荷大鼠比目魚肌(soleus，SOL)一般形態(tài)與超微結(jié)

2、構(gòu)的影響；(2)應(yīng)用酶組織化學(xué)方法，觀察了健?、裉柡徒〖、蛱枌U用狀態(tài)下大鼠SOL肌球蛋白ATP酶(myosinadenosinetriphosphatase，mATPase)活性的影響；(3)采用免疫組織化學(xué)方法觀察了高濃度的健?、裉柡徒〖、蛱枌笾ヘ?fù)荷大鼠SOL結(jié)合型泛素表達(dá)的影響；(4)通過測定全血粘度、血漿粘度、血沉、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞變形能力等血液流變學(xué)指標(biāo)，觀察高濃度的健?、裉柡徒〖、蛱枌笾ヘ?fù)荷大鼠血液流變性的影響。研

3、究結(jié)果： (1)不同劑量梯度的健肌Ⅰ號和健?、蛱枌笾ヘ?fù)荷大鼠SOL形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響：1)高濃度的健?、裉柡徒〖、蛱枌U用所致的大鼠SOL重量減輕與橫截面積(cross-sectionalarea，CSA)變小均有明顯的對抗作用；2)高濃度的健?、裉柡徒〖、蛱柧擅黠@減輕廢用所致的SOL肌膜溶解中斷、肌原纖維溶解破壞與Z線排列雜亂無序等各種改變。提示高濃度的健?、裉柡徒〖、蛱柧蓪箯U用所致的大鼠SOL萎縮及顯微結(jié)構(gòu)與超微結(jié)構(gòu)的

4、改變。其抗肌萎縮作用的機(jī)制可能與興奮肌梭有關(guān)。 (2)不同劑量梯度的健?、裉柡徒〖、蛱枌笾ヘ?fù)荷大鼠SOL肌纖維mATPase活性的影響：中、高濃度的健?、裉柡徒〖、蛱枌U用所致骨骼肌mATPase活性升高均有明顯的抑制作用，從而抑制了廢用狀態(tài)下慢縮肌向快縮肌的轉(zhuǎn)化。提示兩種藥物可抑制廢用狀態(tài)下SOL肌纖維代謝的改變，從而對抗或減緩廢用性肌萎縮的發(fā)生發(fā)展。 (3)最佳劑量的健?、裉柡徒〖、蛱枌笾ヘ?fù)荷大鼠SOL結(jié)合型

5、泛素表達(dá)的影響1)結(jié)合型泛素在正常大鼠SOL僅有輕度表達(dá)，與正常對照組相比，吊尾3d、7d、14d后，大鼠SOL中結(jié)合型泛素的表達(dá)明顯增強(qiáng)，P＜0.001。2)在大鼠尾部懸吊3d期間，給予健?、裉柡徒〖、蛱柡?，SOL中結(jié)合型泛素的表達(dá)與實(shí)驗(yàn)對照組沒有差異。3)在大鼠尾部懸吊7d期間，給予健?、裉柡徒〖、蛱柡?，SOL結(jié)合型泛素的表達(dá)均明顯減弱，陽性細(xì)胞的比例明顯低于實(shí)驗(yàn)對照組，P＜0.01。4)在大鼠尾部懸吊14d期間，給予健?、裉柡徒〖?/p>

6、Ⅱ號后，給藥組SOL結(jié)合型泛素的表達(dá)均明顯弱于實(shí)驗(yàn)對照組，陽性細(xì)胞的比例明顯低于實(shí)驗(yàn)對照組，P＜0.001。提示兩種藥物抗肌萎縮作用的機(jī)制之一可能是通過抑制骨骼肌中蛋白質(zhì)的分解實(shí)現(xiàn)的。 (4)最佳劑量的健?、裉柡徒〖、蛱枌笾ヘ?fù)荷大鼠血液流變的影響后肢去負(fù)荷14d后，大鼠的全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞血沉、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞剛性指數(shù)明顯增高。給予高濃度的健?、裉柡徒〖、蛱柡?，血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞血沉、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞剛性指

7、數(shù)的增高得到明顯抑制。提示，健?、裉柡徒〖、蛱柨辜∥s作用的機(jī)制之一可能是通過提高紅細(xì)胞的質(zhì)量和促進(jìn)血液循環(huán)而實(shí)現(xiàn)的。 研究結(jié)論： (1)高濃度的健?、裉柡徒〖、蛱枌U用所致的大鼠SOL重量減輕、CSA變小、超微結(jié)構(gòu)的改變均有明顯的對抗作用。 (2)高濃度的健肌Ⅰ號和健?、蛱枌U用所致骨骼肌mATPase活性的升高均有明顯的抑制作用。 (3)后肢去負(fù)荷后，大鼠SOL結(jié)合型泛素的表達(dá)明顯升高。高濃度的健?、?/p>