結(jié)核分枝桿菌對(duì)氟喹諾酮耐藥現(xiàn)狀及危險(xiǎn)因素的回顧性臨床分析.pdf

1、目的:結(jié)核病(Tuberculosis，TB)仍然是嚴(yán)重危害人類健康的全球性公共衛(wèi)生問題，尤其是耐藥結(jié)核的發(fā)病率不斷上升，給全球結(jié)核控制帶來了巨大挑戰(zhàn)。氟喹諾酮是重要的二線抗結(jié)核藥物，是耐藥結(jié)核病尤其是耐多藥結(jié)核病(Multi-drug resistant tuberculosis，MDR-TB)、復(fù)治以及對(duì)一線藥物不能耐受的初治患者的治療方案的核心。隨著氟喹諾酮類藥物在臨床工作中的廣泛應(yīng)用，結(jié)核分枝桿菌對(duì)氟喹諾酮的耐藥率不斷增加。同時(shí)

2、，氟喹諾酮耐藥將導(dǎo)致更多的MDR-TB患者難以治愈，甚至造成泛耐藥結(jié)核(Extensively drug-resistanttuberculosis，XDR-TB)的發(fā)展及蔓延。XDR-TB的高病死率、低治愈率的特點(diǎn)引起了全世界的關(guān)注。本研究通過回顧性臨床分析，了解結(jié)核分枝桿菌對(duì)氟喹諾酮的耐藥情況，探討氟喹諾酮耐藥產(chǎn)生的危險(xiǎn)因素，為指導(dǎo)臨床氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核的合理使用及減少耐藥的產(chǎn)生提供依據(jù)。
　　方法:連續(xù)收集山東省胸科醫(yī)院2

3、010年1月1日至2014年10月31日期間所有初治及復(fù)治的肺結(jié)核患者3310例，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，最后篩選出1954例患者進(jìn)行最后統(tǒng)計(jì)。分析1954例患者的藥物敏感性檢測結(jié)果(Drugsusceptibility testing，DST)及臨床資料，了解結(jié)核耐藥的情況，同時(shí)探究氟喹諾酮耐藥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。采用SPSS16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，用單變量和多變量logistic回歸分析患者所有的特征因素與氟喹諾酮耐藥的相關(guān)性。用比值

4、比(0R)和可信區(qū)間(CI)評(píng)價(jià)危險(xiǎn)因素與氟喹諾酮耐藥之間的聯(lián)系。以ROC曲線下面積（即C檢驗(yàn)）分析檢測回歸模型的判別能力。
　　結(jié)果:1.1954例患者中總耐藥發(fā)生率為29.7％(581/1954)，MDR-TB發(fā)生率為6.4％(122/1954)，XDR-TB發(fā)生率為1.4％(27/1954);抗結(jié)核藥物耐藥發(fā)生率依次為異煙肼(11.4％)、利福平(10.7％)、乙胺丁醇(2.6％)、鏈霉素(14.2％)、氧氟沙星(9.6％)

5、、卷曲霉素(2.6％)、卡那霉素(2.5％)、阿米卡星(2.2％)。
　　2.入選患者中氟喹諾酮耐藥（氧氟沙星耐藥）發(fā)生率為9.6％(188/1954)，復(fù)治患者氟喹諾酮耐藥發(fā)生率為19.0％(77/406)，明顯高于初治患者7.2％(111/1548)，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。氟喹諾酮耐藥患者中以青年患者(18-44歲)居多，占50.5％。有喹諾酮治療史患者耐藥發(fā)生率為24.4％(52/213)，明顯高于無喹諾酮治療史患者7.8％

6、(136/1741)。MDR-TB患者耐藥發(fā)生率為22.7％(30/132)也明顯高于非MDR-TB患者8.6％(158/1822)。
　　3.經(jīng)單因素分析，結(jié)果顯示有統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.05)的研究因素有:外來打工人員、復(fù)治、喹諾酮類藥物治療史、空洞、血沉、痰培養(yǎng)合并有其他細(xì)菌、貧血、低白蛋白血癥、支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病、耐多藥結(jié)核、患病時(shí)間、住院時(shí)間。將以上因素再進(jìn)行多因素logistic回歸分析，氟喹諾酮耐藥的獨(dú)立危險(xiǎn)因

7、素(OR值及CI)為外來工人(OR1.44，95％ CI:1.05-1.98)，復(fù)治(OR7.66，95％ CI:5.13-11.46)，喹諾酮藥物治療史(OR2.73，95％ CI:1.97-3.77)，痰培養(yǎng)合并有其他細(xì)菌OR(1.01，95％ CI:1.00-1.02)，合并低蛋白血癥(OR2.00，95％ CI:1.28-3.13)，合并慢性阻塞性肺疾病(OR3.06，95％ CI:2.18-4.30)，合并耐多藥結(jié)核(OR1.

8、82，95％ CI:1.14-2.91)，患病時(shí)間(OR1.01，95％ CI:1.00-1.01)。ROC分析（C檢驗(yàn)）回歸模型有較高的判別氟喹諾酮耐藥的能力，ROC曲線下面積為0.80（95％CI0.77-0.83）。
　　結(jié)論:結(jié)核分枝桿菌對(duì)氟喹諾酮耐藥的總體特點(diǎn)是:青年患者耐藥發(fā)生率多于中老年患者;復(fù)治患者耐藥發(fā)生率多于初治患者;有喹諾酮治療史的患者耐藥發(fā)生率多于無喹諾酮治療史患者;MDR-TB患者耐藥發(fā)生率高于非MDR-