殼聚糖—硫酸軟骨素聚電解質納米粒的研究.pdf

1、本文以殼聚糖和硫酸軟骨素為材料制備了殼聚糖-硫酸軟骨素聚電解質納米粒，以黃芩苷為模型藥物對該聚電解質納米粒在載藥系統(tǒng)中的應用進行研究。黃芩苷是一種黃酮化合物，具有廣泛藥理作用，難溶于水，生物利用度較低。將黃芩苷做成聚電解質納米?？梢蕴岣唿S芩苷的溶解度，加快體外釋放，改善黃芩苷在體內的吸收，提高生物利用度。
　　首先確定了聚電解質納米粒的滴加方式為硫酸軟骨素溶液滴加到殼聚糖溶液中。然后以平均粒徑、Zeta電位和包封率為評價指標，對黃

2、芩苷濃度、硫酸軟骨素與殼聚糖的用量比、殼聚糖溶液的濃度、殼聚糖溶液的pH值、殼聚糖溶液中乙酸含量及轉速等因素進行單因素考察實驗。確定初步方案為:黃芩苷濃度為小于2.5mg/mL;殼聚糖濃度為1.5～3mg/mL，乙酸含量0.2％;硫酸軟骨素與殼聚糖用量比小于7∶10;殼聚糖溶液pH為5.5;轉速700r/min。根據(jù)單因素考察的結果確定黃芩苷濃度、硫酸軟骨素與殼聚糖的用量比、殼聚糖溶液的濃度、殼聚糖溶液的pH值是影響載藥聚電解質納米粒的

3、重要因素。
　　然后為了進一步優(yōu)化載藥聚電解質納米粒的制備工藝，本文以平均粒徑、Zeta電位和包封率為評價指標，對影響載藥聚電解質納米粒影響較大的3個因素（黃芩苷濃度、硫酸軟骨素與殼聚糖的用量比、殼聚糖溶液的濃度）進行星點設計實驗。最終確定最優(yōu)工藝為:黃芩苷溶液的濃度為2.05mg/mL，殼聚糖溶液濃度為2.01mg/mL和硫酸軟骨素與殼聚糖的用量比為59.02％。按最優(yōu)工藝制備的載藥聚電解質納米粒，平均粒徑為168.22±2.0

4、8nm，Zeta電位為28.40±0.37mv，包封率為83.18±0.84％。最后又對載藥聚電解質納米粒的凍干工藝進行優(yōu)化，確定凍干保護劑甘露醇與葡萄糖用量分別為5％與2.5％。
　　模擬體內環(huán)境，采用透析法分別考察了不同pH介質下載藥聚電解質納米粒和黃芩苷原藥的釋放情況。實驗結果表明:不同pH介質下的釋藥模型均符合Riger-Peppas方程。在pH4.0的介質中，載藥聚電解質納米粒的釋放情況明顯優(yōu)于黃芩苷原藥的釋放情況，說明

5、聚電解質納米粒有加快藥物釋放的性能。還考察了在pH4.0磷酸鹽緩沖液中離子強度對載藥聚電解質納米粒體外釋放的影響，結果表明，隨著釋放介質中離子強度的增加，載藥聚電解質納米粒的藥物釋放有所減慢。
　　通過灌胃的方式，分別考察了載藥聚電解質納米粒凍干粉混懸液（30mg/kg，黃芩苷/大鼠體重）和黃芩苷原藥混懸液(60mg/kg)在大鼠體內的藥代動力學，采用3p97軟件對實驗測定結果進行處理，確定最佳的房室模型，計算藥動學參數(shù)。實驗結果

6、表明:載藥聚電解質納米粒和黃芩苷原藥在大鼠體內的分布過程均符合二室模型，二者的AUC分別為11.9741(μg/mL)*h和2.1925（μg/mL）*h，由于給藥劑量不同，AUC增加了10倍以上，說明聚電解質納米粒能明顯改善黃芩苷的吸收，顯著提高黃芩苷的生物利用度。載藥聚電解質納米粒和黃芩苷原藥的清除率CL(s)分別為2.50542 mg/kg/h/(μg/mL)和27.3654 mg/kg/h/(μg/mL)、T1/2β分別為4.8