基于氣相色譜—質譜聯用技術對嬰兒肝炎綜合征的代謝組學研究.pdf

1、目的：
　　代謝組學是效仿基因組學、轉錄組學和蛋白質組學的研究思想，研究生物體受刺激而引起的體內代謝物（即代謝物組）動態(tài)變化的一門科學，目前，液相色譜-串聯質譜技術已廣泛應用到臨床遺傳代謝病的診斷中。本研究利用氣相色譜-質譜聯用技術(GC-MS)，尋找區(qū)分嬰兒肝炎綜合征(neonatal hepatitis syndrome，NHS)及先天膽道閉鎖(biliary atresia，BA)患兒可能的血清代謝標志物群。
　　方法

2、：
　　采用氣相色譜質譜法對19例患兒及7例對照患兒血清行代謝組學分析，后用偏最小二乘-判別分析(Partialleastsquares-discriminantanalysis，PLS-DA)及得分圖區(qū)分兩者代謝脂紋譜區(qū)別，PLS-DA荷載圖及t檢驗鑒定有組間差異的代謝標志物。
　　結果：
　　發(fā)現5例患兒瓜氨酸有明顯升高，均高于其余組2倍以上，結合基因診斷citrin蛋白缺陷病;其余嬰兒肝炎綜合征患兒有7個代謝物在

3、組間存在顯著性差異，經NIST譜庫檢索，它們分別為丙酸、棕櫚酸、二十酸、硬脂酸、膽固醇、酪氨酸、脯氨酸。
　　結論：
　　BA組患兒血清棕櫚酸、二十酸、硬脂酸、膽固醇等脂肪酸以及丙酸較NHS患兒有所升高，酪氨酸及脯氨酸較NHS組降低，提示膽道閉鎖患兒肝內氧化應激反應可能更劇烈，其為尋找嬰兒肝炎綜合征分子標志物、代謝相關通路及其診斷提供了新的思路與方法。本研究同時發(fā)現5例NICCD患兒，其總膽紅素、直接膽紅素與膽道閉鎖組患兒及

4、嬰兒肝炎綜合征組相比均無統計學意義，NICCD患兒轉氨酶水平較膽道閉鎖組患兒及嬰兒肝炎綜合征組低(P＜0.05)，且AST/ALT水平較其余兩組患兒明顯升高(P＜0.05)，NICCD患兒總膽汁酸水平較兩組患兒升高(P＜0.05)。并對5例患兒行SLC25A13基因測序，其中有4種突變類型包括851del4雜合突變、IVS6+5＞A、IVS11+1G＞A，550C＞T、其中兩例患兒存在尚未報道550C＞T基因突變，其余為目前報道中常見突