內(nèi)鏡超聲引導下植入緩釋吉西他濱進行胰腺組織間化療的動物實驗研究.pdf

1、目的
　　 1、超聲內(nèi)鏡引導下將緩釋吉西他濱植入豬的胰腺中,觀察胰腺組織的損傷和細胞凋亡的程度。
　　 2、探尋組織間化療在豬的胰腺是安全和可行的。
　　 3、通過本項目證實內(nèi)鏡超聲引導下植入緩釋吉西他濱進行組織間化療是一種安全有效的化療方式。
　　 4、本項目研究是要建立一種內(nèi)鏡超聲引導下組織間化療的方法,將有可能為廣大進展期胰腺癌患者提供一個嶄新的治療方法,以緩解病情、延長患者的生命,提高生活質(zhì)量。<

2、br>　　 方法
　　 健康家豬4只,在內(nèi)鏡超聲引導下將19G穿刺針刺入豬的胰腺組織中,通過穿刺針將能夠緩慢釋放吉西他濱的化療粒子1粒植入至胰腺組織的特定位置,在操作前后抽血,查血常規(guī),血淀粉酶及肝功能。
　　 觀察14天后,注意有無食欲不振、易怒等癥狀。抽血驗以上數(shù)值。在內(nèi)鏡超聲下觀察胰腺組織。
　　 處死動物后,剖腹檢查以排除腹腔出血、胰瘺、腹膜炎等并發(fā)癥。
　　 取出放置粒子部位的胰腺組織進行觀察

3、。距植入點每間隔10mm取材一次,共5次,對組織標本冰凍保存。
　　 對組織標本進行HE染色,在光鏡下觀察組織損傷的程度,計算變性壞死區(qū)的面積。應用免疫組化技術(shù),用原位細胞凋亡檢測(TUNEL)試劑盒,對組織標本的凋亡進行免疫組化檢測和量化分析。
　　 結(jié)果
　　 4只家豬都能耐受此實驗。在14天的化療觀察期,家豬并沒有食欲或者情緒的變化。血液生化指標(紅細胞,白細胞,血小板,ALT,血清淀粉酶)的變化不顯著(P

4、＞0.1)。
　　 在內(nèi)鏡超聲下觀察胰腺組織,所有化療粒子均可找到。將豬處死后取出胰腺組織,化療粒子周圍的胰腺組織呈白色,化療粒子無移位,所有粒子均可找到。
　　 病理組織學檢查證實在化療粒子周圍出現(xiàn)纖維素性壞死,在壞死組織與非壞死組織之間界線清晰。在壞死區(qū)域周圍僅有輕微炎癥出現(xiàn)。放置化療粒子周圍2cm以外的胰腺組織以及周圍器官是正常的。在病灶中心1cm范圍的組織內(nèi)出現(xiàn)了數(shù)量眾多的凋亡細胞。在距病灶中心5cm處,幾乎找不