遠志藥材中遠志皂苷B的含量分析及藥代動力學研究.pdf

1、遠志為遠志科植物遠志(Polygala tenuifolia willd)或卵葉遠志(polygalasibirica L.)的根，具有安神益智、祛痰、消腫的功能，臨床多復(fù)方配伍用于治療心悸，失眠，健忘等癥。近年來，許多學者發(fā)現(xiàn)，遠志作為單品也有較強的鎮(zhèn)靜催眠作用，其主要有效成分為遠志總皂苷。目前，從遠志根中已經(jīng)分離得到遠志皂苷（Onjisaponin）A、B、C、D、E、F、G等多種皂苷成分。近年來臨床上發(fā)現(xiàn)遠志常規(guī)用量可引起不良反應(yīng)

2、，如輕度惡心、嘔吐等，通過現(xiàn)代研究分析初步認為皂苷類活性成分可能為遠志中主要的毒性成分。本課題組前期研究結(jié)果顯示，遠志皂苷B為遠志鎮(zhèn)靜催眠的主要活性成分之一，同時也是其產(chǎn)生毒性的成分之一。現(xiàn)版《中國藥典》（2010版）遠志藥材項下，其皂苷類成分是以遠志皂苷的水解產(chǎn)物——細葉遠志皂苷為質(zhì)控指標，而細葉遠志皂苷在遠志藥材中未見有被檢出的報道，因而以其為質(zhì)控指標不能全面控制遠志藥材的質(zhì)量。遠志皂苷B既是有效成分，又是有毒成分，探討其在體內(nèi)的藥

3、代動力學特性對指導該藥材的臨床應(yīng)用具有重要意義。本論文以遠志皂苷B為研究對象，進行遠志藥材中遠志皂苷B的含量分析及藥代動力學研究，為進一步完善遠志藥材的質(zhì)量標準、詮釋遠志炮制減毒作用及指導臨床應(yīng)用提供科學依據(jù)。本論文完成的主要研究工作有:
　　(1)建立了HPLC測定遠志中遠志皂苷B的含量的方法，為完善遠志藥材的質(zhì)量控制標準提供了科學依據(jù)。實驗結(jié)果顯示，測定的5個不同產(chǎn)地6批市售遠志藥材中遠志皂苷B的含量介于1.62％～2.26％

4、之間，其中產(chǎn)自河北的遠志藥材遠志皂苷B的含量最高，而其他4個產(chǎn)地藥材的含量差別不大。
　　(2)考察了常用的4種不同炮制方法對遠志飲片中遠志皂苷B含量的影響。實驗結(jié)果顯示，遠志采用蜜制后遠志皂苷B的含量明顯下降，推測遠志皂苷B含量下降可能是導致蜜遠志較生遠志毒性低的原因之一;其他幾種炮制方法對遠志皂苷B含量影響不大，但對遠志所含的其他皂苷成分是否產(chǎn)生影響有待進一步研究。
　　(3)探討了遠志皂苷B在大鼠體內(nèi)的代謝特性。選擇雄

5、性SD大鼠為受試動物，分為高、低2個劑量(80mg/kg、40mg/kg)進行遠志皂苷B的藥代動力學研究。采用單次灌胃給藥方法，測定不同時間點血漿中遠志皂苷B的濃度;采用LC/MS/MS對血漿樣品進行高靈敏度、高特異性的檢測;以DAS軟件處理擬合數(shù)據(jù)，計算其相關(guān)藥代動力學參數(shù)。結(jié)果顯示，單次灌胃給藥后，高劑量組主要動力學參數(shù)為:Cmax為67.081 ug·L-1，Tmax為240min，AUC(0-t)為38513.44ug·L-1·

6、min， AUMC(0-t)為18980972.28，t1/2z為441.02min;低劑量組主要動力學參數(shù)為:Cmax為43.834 ug·L-1，Tmax為360min，AUC(0-t)為26270.73ug·L-1·min，AUMC(0-t)為12807100.76，t1/2z為391.695min。結(jié)果表明高劑量的遠志皂苷B在胃腸道中吸收和代謝更快。
　　(4)初步分析了遠志皂苷B在SD大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物。采用LC/MS方