重組粒細胞集落刺激因子對內毒素血癥肝功能障礙的干預研究.pdf

1、目的：內毒素血癥常導致全身各個器官損害，近年來報道重組粒細胞集落刺激因子治療后能改善內毒素血癥病人的生存率。為初步揭示內毒素損傷肝臟的機理及探討rG-CSF在內毒素血癥早期對幼年大鼠肝臟損傷的干預作用，我們通過建立幼年大鼠內毒素血癥肝臟損傷模型，予重組粒細胞集落刺激因子預處理后測定大鼠IL-8/CINC、ALT、AST的水平，并在光學顯微鏡下評估肝臟損傷，以初步探討IL-8/CINC表達與肝臟損傷的關系及rG-CSF干預機制。

2、方法：72只18日齡的Wistar大鼠隨機分成四組，每組18只，(1) NS對照組；(2) LPS組；(3) rG-CSF+LPS混合組；(4) rG-CSF對照組。LPS組給予內毒素(5mg/kg)腹腔注射建立幼鼠內毒素血癥模型，NS對照組腹腔注射等量生理鹽水，rG-CSF+LPS混合組在注射內毒素前30分鐘皮下注射rG-CSF250ug/kg，rG-CSF對照組rG-CSF皮下注射250ug/kg，30分鐘后腹腔注射與內毒素等量的生

3、理鹽水。普通光學顯微鏡觀察肝臟病理改變，并予分光光度法定血清ALT、AST水平。酶聯(lián)免疫吸附試驗及免疫組化方法分析IL-8/CINC在血清及肝臟中的水平。 結果：注射LPS后大鼠血清中IL-8/CINC、ALT、AST水平增加，肝臟出現(xiàn)光學顯微鏡下可見的病理改變，如肝細胞水腫、壞死、凋亡及炎癥細胞浸潤等，當應用rG-CSF預處理后，早期IL-8表達增高，血清ALT水平亦升高，但12小時時間點IL-8/CINC在血清及肝臟表達以及

4、血清ALT、AST均下降，肝臟病理改變減輕。 結論： 1.腹腔注射脂多糖能造成大鼠肝臟損傷，表現(xiàn)為肝臟在光學顯微鏡下出現(xiàn)病理改變，血清ALT、AST水平升高； 2.腹腔注射脂多糖后血清及肝臟IL-8/CINC水平均有不同程度升高，IL-8/CINC水平與肝臟損傷程度有關，考慮IL-8/CINC參與了內毒素血癥肝臟損傷； 3.rG-CSF預處理能減輕內毒素血癥肝臟的損傷，此作用可能是通過減少了炎癥因子IL-