靶向Ang2的siRNA聯合奧沙利鉑對子宮內膜癌裸鼠移植瘤生長的影響.pdf

1、目的：觀察靶向血管生成素2(Angiopoietin2,Ang2)的小干擾RNA聯合奧沙利鉑對子宮內膜癌裸鼠移植瘤生長和血管的抑制作用。
　　 方法：每只裸鼠皮下注射約2.0x106的ishikawa細胞,建立子宮內膜癌裸鼠移植瘤模型。成瘤后40只裸鼠隨機分為5組:空白對照(生理鹽水)組、陰性對照(pCMV-neg)組、pCMV—shRNA—Ang2(siRNA—Ang2)組、奧沙利鉑組及siRNA-Ang2和奧沙利鉑聯合組,分

2、別進行治療。每3天進行一次瘤內注射,治療27天后測量腫瘤體積計算抑瘤率,逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)和Westernblotting分別檢測各組腫瘤組織中Ang2 mRNA和Ang2蛋白質的表達水平,免疫組織化學技術檢測并定量計數各組腫瘤組織微血管。
　　 結果：細胞注射后第7天瘤體開始出現,第14天腫瘤直徑達5-7mm。治療結束后,各組移植瘤體積進行比較,奧沙利鉑組、siRNA-Ang2組以及聯合用藥組與空白對照組比較

3、腫瘤體積明顯減小,差別具有統(tǒng)計學意義(P值均<0.01)。而聯合用藥組腫瘤體積又明顯小于奧沙利鉑組和siRNA-Ang2組(P值均<0.01)。陰性對照組腫瘤體積與空白對照組相比無明顯差異(P=0.067)。RT-PCR產物經電泳分析顯示Ang2 mRNA在siRNA-Ang2組、奧沙利鉑組和聯合用藥組的表達均明顯低于空白對照組和陰性對照組,差別有統(tǒng)計學意義(P值均<0.01)。而聯合用藥組Ang2mRNA表達量又明顯低于奧沙利鉑組和s

4、iRNA-Ang2組,差別具有統(tǒng)計學意義(P值均<0.01)。Western blotting檢測各組Ang2蛋白質表達量,結果與RT-PCR相符。奧沙利鉑組、siRNA-Ang2組以及聯合用藥組三組腫瘤組織MVD較陰性對照組和空白對照組均減少,差別具有統(tǒng)計學意義(P值均<0.01),而聯合用藥組MVD又明顯少于奧沙利鉑組和siRNA-Ang2組,差別具有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。
　　 結論：靶向Ang2的小干擾RNA可以