藥物與血漿蛋白相互作用的電噴霧質(zhì)譜研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、探討利用電噴霧離子阱質(zhì)譜(ESI-MS)研究藥物與血漿蛋白相互作用的新方法?？疾爝M樣液pH值以及質(zhì)譜儀毛細管溫度、錐孔電壓對藥物與蛋白相互作用的影響，將不同濃度的藥物與固定濃度蛋白作用，通過ESI-MS質(zhì)譜圖獲得復合物分子量，比較結(jié)合前后的分子量變化計算復合物化學計量比；由Scatchard方程線性擬合，計算復合物結(jié)合常數(shù)K和結(jié)合強度；根據(jù)熱力學常數(shù)△H、△S推測復合物間的作用力類型；與其他方法相比，ESI-MS具有靈敏、快速、準確的特

2、點；本課題主要開展了如下研究工作： 1以酮洛芬和布洛芬為測定對象，應用ESI-MS技術研究它們與人血清白蛋白(HSA)之間的非共價結(jié)合特性，如藥物與蛋白結(jié)合的化學計量比、結(jié)合常數(shù)、作用力類型、結(jié)合位點數(shù)等。實驗結(jié)果與其他實驗結(jié)果相互對照，從方法學上探討應用ESI-MS技術研究藥物-蛋白非共價結(jié)合特性的可行性，建立可靠的實驗方法。 2以弱酸性藥物酮洛芬和弱堿性藥物樟柳堿為代表，應用ESI-MS技術研究了二者與α1-酸性糖蛋

3、白(AGG)間的非共價作用，AAG與KP和AN形成的復合物的K值分別為7.99x104mol/L和0.47x104mol/L，探討了它們之間的主要作用力類型。酮洛芬和樟柳堿與AAG間的非共價結(jié)合作用力分別屬靜電引力和范德華力。 3應用已建立的實驗方法研究莨菪烷類生物堿(東莨菪堿、山莨菪堿、阿托品、樟柳堿)與人血清白蛋白、α1-酸性糖蛋白之間形成的非共價復合物的相關結(jié)合參數(shù)，闡述該類藥物與血漿蛋白的結(jié)合機制。 4血漿蛋白與

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