河南食管癌高低發(fā)區(qū)1973-2012住院患者原發(fā)性食管腺癌與食管鱗癌臨床特征對(duì)比分析.pdf

1、1.研究背景與目的
　　食管癌是全世界最常見的六大惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在常見癌癥中排在第八位，致死率排第六位。食管癌的病理類型可分為食管腺癌(Esophagealadenocarcinoma，EAC)和食管鱗癌（Esophagealsquamouscarcinoma，ESCC）兩種。覆蓋腺上皮的食管發(fā)生食管腺癌于1901年被Ortmann首次報(bào)道。包括我國(guó)的發(fā)展中國(guó)家的食管癌主要以ESCC為主。在西方國(guó)家，EAC在食管癌中可占8

2、0％以上，并且其發(fā)病仍呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，而ESCC發(fā)病相對(duì)穩(wěn)定或呈下降趨勢(shì)。在西方發(fā)達(dá)國(guó)家，對(duì)于EAC的危險(xiǎn)因素、臨床病理學(xué)、流行病學(xué)、治療和預(yù)后等方面的相關(guān)報(bào)道和研究非常廣泛。
　　我國(guó)太行山南端三省交界地區(qū)是全世界食管癌發(fā)病率最高的地區(qū)，可見其發(fā)病的地理學(xué)差異非常明顯。我國(guó)惡性腫瘤患者中，食管癌發(fā)病率居第五位，死亡率居第四位。ESCC占食管癌的95％以上，而EAC所占比例很低。國(guó)內(nèi)對(duì)于EAC的臨床病理學(xué)及流行病學(xué)的研究文獻(xiàn)較少。并且

3、在這些文獻(xiàn)中，可以觀察到EAC的流行病學(xué)及臨床病理學(xué)特征與西方有很大差異。同時(shí)，我們注意到國(guó)內(nèi)有關(guān)文獻(xiàn)的樣本量較少，可能會(huì)影響到結(jié)果的準(zhǔn)確性。因此，近幾十年來中國(guó)EAC的流行病學(xué)及臨床病理學(xué)特征有什么變化，有待明確。
　　本實(shí)驗(yàn)室從1995年至今通過入戶問卷調(diào)查、核查患者住院病理結(jié)果和電話隨訪等方法建立了食管癌患者資料庫，本研究重點(diǎn)對(duì)收集的1973至2012年共40年間的有明確確診時(shí)間的2116例EAC患者資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，初

4、步探討中國(guó)EAC患者的臨床病理及流行病學(xué)特征。然后，把這些EAC患者與同期ESCC患者的臨床病理特征進(jìn)行了對(duì)比，通過分析大樣本量的資料，探討四十年來中國(guó)食管癌發(fā)病病理構(gòu)成及其變化趨勢(shì)。
　　2.材料與方法
　　2.1研究對(duì)象
　　回顧性分析1973至2012年共40年間的有明確確診時(shí)間的2116例EAC及128817例ESCC患者資料。這些資料全部來自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點(diǎn)開放實(shí)驗(yàn)室建立的食管癌患者資料庫

5、。其中EAC患者男性1519例，女性597例。男女性別比為2.54∶1。男性平均年齡為(61.2±9.9)歲，女性平均年齡為(60.80±8.8)歲。EAC患者的臨床病理資料包括姓名、性別、年齡、高低發(fā)區(qū)、腫瘤部位、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期和腫瘤家族史等。對(duì)本實(shí)驗(yàn)室積累的部分EAC手術(shù)切除標(biāo)本（41例）進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測(cè)，其中男性26例，平均年齡(58.3±7.8)歲。女性15例，平均年齡(64.33±9.9)歲。
　　2

6、.2資料收集
　　所有患者的臨床病理資料都是經(jīng)過專門流調(diào)培訓(xùn)的醫(yī)學(xué)生進(jìn)入食管癌高低發(fā)區(qū)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行流調(diào)，與患者面對(duì)面進(jìn)行問卷調(diào)查獲得。然后通過進(jìn)入患者的治療醫(yī)院查找住院病歷，核對(duì)補(bǔ)充相關(guān)資料。所有食管癌患者都經(jīng)過明確病理學(xué)診斷。
　　2.3免疫組織化學(xué)檢測(cè)
　　用卵白素-生物素過氧化物酶復(fù)合物(ABC)法檢測(cè)Syn和CgA兩種神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)在EAC癌組織中的表達(dá)。分析這兩種蛋白與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。染色部位定位于細(xì)胞漿，

7、陽性反應(yīng)表現(xiàn)為胞漿著棕黃色顆粒。
　　2.4統(tǒng)計(jì)分析
　　流調(diào)資料與免疫組化實(shí)驗(yàn)資料都錄入EXCEL軟件，采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用卡方檢驗(yàn)分析臨床病理特征數(shù)據(jù)。用Spearman秩相關(guān)分析不同部位EAC與ESCC的比例變化隨時(shí)間變化的關(guān)系，以及EAC和ESCC患者性別比隨時(shí)間變化的關(guān)系。用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法分析Syn和CgA兩種腫瘤相關(guān)蛋白表達(dá)陽性與否與EAC臨床病理特征的關(guān)系。檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=

8、0.05。
　　3.結(jié)果
　　3.12116例EAC患者臨床及病理特征分布
　　3.1.12116例EAC患者一般情況分布
　　EAC患者中，男性多于女性(71.8％＞28.2％)，發(fā)病年齡以60-69歲年齡段為最高(38％)，農(nóng)村患者多于城市患者(89.3％＞10.7％)，高發(fā)區(qū)患者多于低發(fā)區(qū)患者(60.2％＞39.8％)，腫瘤家族史陽性率為29.6％。
　　3.1.22116例EAC患者病理特征分布

9、r>　　EAC的發(fā)病部位以食管中段最多(47.3％)、下段次之(45.4％)，分化程度以低分化為主(54.4％)，其次為中分化(37.9％)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率為49.2％。臨床分期以中期為主(88.6％)，早期(5.9％)稍多于晚期(5.5％)。
　　3.2四個(gè)十年間的EAC患者的臨床病理特征變化情況
　　按照EAC患者的確診時(shí)間將患者分成1973-1982、1983-1992、1993-2002、2003-2012四個(gè)時(shí)間

10、段進(jìn)行比較分析后顯示:中國(guó)EAC患者60歲以上人群（包括60-69歲年齡段和69歲以上年齡段）構(gòu)成比呈上升趨勢(shì)。見圖1。在EAC的三個(gè)腫瘤部位（上段、中段和下段食管）中，中段食管EAC的檢出率總體呈上升趨勢(shì)（19.4％，35.9％，49.8％和48.9％，x2=32.011，P＜0.05）。低發(fā)區(qū)EAC所占比例呈明顯上升趨勢(shì)（8.3％，18.4％，22.3％和49.2％，x2=132.399，P＜0.05）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率總體呈上升趨

11、勢(shì)(31.7％，53.6％，54.3％和47.9％，x2=9.145，P＜0.05)。
　　3.3四個(gè)十年間EAC患者與ESCC患者的臨床病理特征變化的對(duì)比分析
　　與ESCC的對(duì)比分析顯示，四個(gè)十年中EAC患者的男女性別比始終大于ESCC的男女性別比。見圖2。食管中、下段EAC與ESCC的比例隨時(shí)間變化呈上升趨勢(shì)。見圖3。60歲以上食管癌患者中EAC所占比例明顯大于60歲以下患者。尤其是大于69歲年齡段的食管癌患者中EAC

12、所占比例大于其他任何年齡段患者中EAC所占比例，而50-59歲年齡段患者中ESCC所占比例大于其他任何年齡段患者中ESCC所占比例。
　　3.4神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)Syn和CgA表達(dá)與EAC臨床病理學(xué)特征的關(guān)系
　　Syn和CgA在EAC組織中的表達(dá)陽性與否與患者年齡、性別、城市農(nóng)村分布、高低發(fā)區(qū)分布以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性均無關(guān)（P值均＞0.05）。
　　4.結(jié)論
　　4.140年來，EAC的男女性別比始終高于ESCC的男

13、女性別比。提示雌激素可能對(duì)EAC是一種保護(hù)因素。
　　4.240年來，EAC發(fā)病高峰年齡已經(jīng)從50-59歲年齡段推遲到60-69歲年齡段。
　　4.340年來，食管癌低發(fā)區(qū)EAC呈明顯上升趨勢(shì)，提示生活條件也就是環(huán)境因素的改變對(duì)EAC的發(fā)生可能有一定作用。
　　4.440年來，食管中段EAC所占比例呈上升趨勢(shì)，提示我國(guó)EAC發(fā)病機(jī)制與西方不同。
　　4.5Syn表達(dá)陽性與否與EAC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性關(guān)系不大，與以往文