普瑞巴林合成工藝研究.pdf

1、普瑞巴林一種新型γ-氨基丁酸(GABA)受體激動(dòng)劑，能阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，臨床主要用于治療外周神經(jīng)痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發(fā)作。鑒于其臨床應(yīng)用廣泛，因此開展其合成和質(zhì)量研究具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義！
　　本文通過(guò)對(duì)普瑞巴林合成路線的系統(tǒng)調(diào)研，在參考相關(guān)路線的基礎(chǔ)上，開發(fā)了一條新的合成路線。該路線以異戊醛和丙二酸二甲酯為起始物料，經(jīng)過(guò)Knoevenagel縮合反應(yīng)、與硝基甲烷加成反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解和拆分反

2、應(yīng)得到普瑞巴林。相對(duì)其它合成路線，該路線主要優(yōu)點(diǎn)包括：⑴相對(duì)苯乙胺拆分路線，該路線避開了劇毒溶劑氯仿的使用，使之可以商業(yè)化生產(chǎn)；⑵相對(duì)不對(duì)稱氫化的路線，其成本相對(duì)較低，更適合商業(yè)化生產(chǎn)；⑶相對(duì)酶化學(xué)方法，因其工藝成熟，穩(wěn)定性高，因此也更利于商業(yè)化大生產(chǎn)。在確認(rèn)了普瑞巴林合成工藝后，我們對(duì)其合成反應(yīng)中的相關(guān)雜質(zhì)進(jìn)行了研究，確定了雜質(zhì)的產(chǎn)生機(jī)理和控制方法，以保證我們制備工藝的穩(wěn)定可靠。最后我們對(duì)普瑞巴林成品進(jìn)行了純度研究和穩(wěn)定性考察，確認(rèn)普