HMGA1、TROP2在惡性膠質瘤中的表達及相關性研究.pdf

1、研究背景:
　　 惡性膠質瘤是原發(fā)性顱腦腫瘤中，最常見的一種神經破壞性腫瘤，其具有高度的侵襲性和極高的致死率。目前，惡性膠質瘤的傳統(tǒng)治療手段主要是以手術為主的綜合治療，但復發(fā)率高預后差，即使經過最大努力治療，膠質母細胞瘤患者的生存時間僅有12至15個月，而彌漫性星形細胞瘤患者的生存時間也僅有5至10年。
　　 隨著對惡性膠質瘤的病理及分子機制研究取得的巨大進步，基因治療作為一種高效的治療手段得到迅速的發(fā)展，而尋找恰當?shù)幕?/p>

2、因靶點一直是膠質瘤治療研究的熱點。高遷移率蛋白A1（highmobilitygroupA1，HMGA1）是細胞核內的非組蛋白，可結合DNA并修飾染色質構型，起著轉錄調控的作用。研究表明，其在腦膠質瘤、肺癌、卵巢漿液性囊腺癌、肝癌等惡性上皮性腫瘤中均有異常表達，且與腫瘤的惡性程度密切相關。然而其在腫瘤發(fā)展的過程中所起的作用一直沒有得到詮釋。細胞表面糖蛋白(Trophoblastcellsurfaceantigen2，TROP2)是一種I型

3、跨膜糖蛋白，相比于正常組織其在腫瘤中表達量上調，且與各種腫瘤的預后密切相關。最近研究證明TROP2與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關系，但在膠質瘤中的表達及作用并沒有研究。
　　 本論文分為兩部分:1、探究原發(fā)與復發(fā)的GBM中HMGA1表達的不同，以及HMGA1表達的失調在GBM的惡化過程中是否會起作用。2、探究TROP2在不同WHO分級的惡性膠質瘤中的表達及其與腫瘤增殖和血管生成的關系。
　　 第一部分多形性膠質母細胞瘤患者

4、HMGA1表達與復發(fā)時間的關系
　　 目的:
　　 探究原發(fā)與復發(fā)的GBM中HMGA1表達的不同，以及HMGA1表達的失調在GBM的惡化過程中是否會起作用。
　　 方法:
　　 應用免疫組織化學法比較、評估同一個體的原發(fā)和復發(fā)GBM。同時分析HMGA1表達與病情無惡化生存時間(PFST)之間的關系。
　　 結果:
　　 HMGA1表達在原發(fā)和復發(fā)GBM中有明顯的不同(p=0.036)，HM

5、GA1高表達的患者的PFST明顯縮短（6個月對11.5個月，P=0.030）。
　　 結論:
　　 復發(fā)的GBM中HMGA1高表達，GBM患者的PFST短與HMGA1的超表達有相關性。結果提示HMGA1可能在GBM的治療中起重要作用。
　　 第二部分TROP2在膠質瘤中的表達及其與腫瘤增殖和血管生成的關系
　　 目的:
　　 探究TROP2在不同WHO分級的惡性膠質瘤中的表達及其與腫瘤增殖和血管生

6、成的關系。
　　 方法:
　　 選取69例山東大學附屬省立醫(yī)院神經外科收治患者的手術標本。利用免疫組織化學的方法檢測TROP2和Ki-67及微血管密度在正常腦組織和腫瘤組織中的表達差異，同時分析TROP2、Ki-67和微血管密度之間的關系。
　　 結果:
　　 在69例膠質瘤患者的腫瘤組織樣本中有59例(85.5％)檢測到TROP2表達，但在正常組織中未檢測到表達。除此之外，TROP2在WHO三級(P=0