澀腸止瀉法干預潰瘍性結腸炎作用機理的研究.pdf

1、背景及目的：
　　慢性潰瘍性結腸炎(Ulcerativecolitis，UC)是一種病因不明的結腸和直腸炎性病變，臨床表現為腹痛腹瀉、粘液膿血便及不同程度的全身癥狀，呈現緩解復發(fā)交替出現的發(fā)病特點，病情輕重懸殊，多反復發(fā)作，遷延難愈，已被世界衛(wèi)生組織列為難治性疾病之一。其病因及發(fā)病機制尚不清楚，目前認為是免疫、感染、遺傳、環(huán)境、精神等多因素相互作用的結果，西醫(yī)學的經典治療方法仍是以柳氮磺胺吡啶、5-氨基水楊酸等氨基水楊酸制劑以及激

2、素為主，由于該病發(fā)生的復雜性，所以單純阻斷某一環(huán)節(jié)難以使病情得到根本改善。近代中醫(yī)學者圍繞中醫(yī)藥治療UC展開的大量研究，結果提示，中藥治療UC具有多靶點的有效臨床療效，前景應用廣闊。
　　潰瘍性結腸炎屬中醫(yī)“泄瀉”，“痢疾”范疇。中醫(yī)學認為泄瀉或下利的發(fā)生主要責之于脾胃、與大小腸傳化物失職，肝氣疏導氣機不利，。腎陽不足，固攝失常密切相關。澀腸止瀉法是以溫澀收斂藥物為主組方，主要針對泄瀉日久，脾腎虛寒，邪少虛多，關門不固，滑脫不禁之

3、證。近代中醫(yī)學者圍繞澀腸止瀉法治療慢性UC展開的大量臨床研究，結果提示，以澀腸止瀉法為主治療慢性期UC臨床療效可靠，但關于該法干預UC的作用機理目前研究尚少。因此，本實驗在成功建立慢性潰瘍性結腸炎大鼠模型基礎上，從胃腸激素，免疫調節(jié)，結腸修復等方面著手，試圖闡釋澀腸止瀉法對UC干預效應的作用機理，為臨床應用該類藥物治療慢性潰瘍性結腸炎提供科學翔實的實驗依據。
　　方法：
　　1.建立大鼠慢性潰瘍性結腸炎模型，觀察模型大鼠癥狀

4、體征及結腸病理變化。
　　2.觀察模型大鼠用藥前后癥狀、體征及結腸病理組織學變化，檢測大鼠結腸胃腸激素含量
　　3.觀察模型大鼠用藥前后血清炎性物質腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-10的變化
　　4.觀察模型大鼠用藥前后結腸粘膜轉化生長因子-β1、血管內皮生長因子的含量
　　結果：
　　1.應用TNBS進行基礎致炎，在模型緩解期應用DSS間斷刺激，DAI評分出現相應的緩解-升高-緩解的發(fā)作趨勢，CMDI與DA

5、I評分均顯著高于空白對照組組，實驗第21天時結腸組織仍可見潰瘍和炎癥。
　　2.澀腸止瀉制劑可顯著降低慢性潰瘍性結腸炎模型大鼠DAI、CMDI評分以及結腸組織P物質的表達，與模型組比較具有顯著差異；用藥后高、中劑量組大鼠結腸可見新生粘膜和腺體，潰瘍面積縮小，炎癥反應減輕，呈現修復表現。
　　3.澀腸止瀉制劑可顯著抑制血清腫瘤壞死因子-α的數量，促進血清白細胞介素-10的表達。
　　4.模型組和用藥組大鼠結腸轉化生長因子

6、-β1和血管內皮生長因子表達均顯著高于空白對照組，固腸膠囊高、中劑量組轉化生長因子-β1在實驗終期顯著低于模型組；免疫組化顯示實驗終期固腸膠囊高、中劑量組結腸組織血管內皮生長因子水平表達顯著高于模型組。
　　結論：
　　1.應用TNBS進行基礎致炎，在模型緩解期應用DSS間斷刺激，可模擬類似人類慢性潰瘍性結腸炎緩解與復發(fā)交替發(fā)作的特點，病理組織學改變與人類相似。
　　2.澀腸止瀉法可改善模型大鼠腹瀉、便血程度以及結腸組

7、織病理表現，促進結腸粘膜損傷修復；降低P物質表達，可能是該法改善模型大鼠腹瀉、便血程度的作用途徑之一。
　　3.澀腸止瀉法改善UC炎癥反應的效應，是通過調節(jié)促炎與抑炎細胞因子的失衡、發(fā)揮免疫調節(jié)作用而實現。
　　4.轉化生長因子-β1參與了本模型UC的發(fā)病，可能是反映UC大鼠結腸組織損傷以及疾病活動程度的指標；促進結腸組織血管內皮生長因子的表達，改善病灶局部微循環(huán)與血供，可能是澀腸止瀉法促進結腸粘膜損傷修復的作用途徑之一。<