N-乙酰半胱氨酸治療豬藥物性急性肝衰竭實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：以D-氨基半乳糖誘導(dǎo)建立急性肝衰竭動(dòng)物模型，對(duì)其應(yīng)用N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine，NAC)治療，觀察NAC治療效果，深入研究藥物的作用機(jī)制。 方法：選用中國(guó)實(shí)驗(yàn)小型豬，雌性，12頭，隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組(n=6)與治療組(n=6)。應(yīng)用D-氨基半乳糖1.2g/Kg靜脈注射誘導(dǎo)建立急性肝衰竭動(dòng)物模型。治療組給藥后6小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)分別給予NAC150mg/kg、50mg/kg、100mg/kg加

2、入5％葡萄糖溶液100ml靜脈滴注，其后每間隔24小時(shí)給予NAC100mg/kg加入5％葡萄糖溶液100ml靜脈滴注。對(duì)照組給藥后6小時(shí)、24小時(shí)及其后每隔24小時(shí)分別靜脈滴注5％葡萄糖溶液100ml。觀察比較兩組動(dòng)物一般狀況、生存時(shí)間、生理生化指標(biāo)、顱內(nèi)壓、組織病理變化及血清學(xué)相關(guān)因子變化。 結(jié)果：對(duì)照組動(dòng)物平均存活時(shí)間為64.7±8.7小時(shí)，均死于嚴(yán)重肝衰竭。治療組存活時(shí)間為66.2±10.6小時(shí)，兩組平均存活時(shí)間比較，差異

3、無(wú)顯著性意義(P=0.73，P>0.05)。與對(duì)照組相比，治療組多項(xiàng)生化指標(biāo)、顱內(nèi)壓、炎性細(xì)胞因子等都有不同程度改善(p<0.05～p<0.01．)。病理學(xué)檢查中治療組除60小時(shí)組外，其余時(shí)間點(diǎn)組織病理示較對(duì)照組有較好的恢復(fù)。免疫組化檢查中，對(duì)照組PCNA存在陽(yáng)性表達(dá)，但數(shù)量較少，著色淺；治療組陽(yáng)性表達(dá)數(shù)量多，著色相對(duì)較深。兩組陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)后經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組陽(yáng)性表達(dá)率的差異有顯著性意義(p<0.05)；對(duì)照組和治療組中均有Caspas

4、e-3陽(yáng)性表達(dá)，細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核均著棕黃色顆粒狀，疏密不等，但治療組的陽(yáng)性顆粒數(shù)少于對(duì)照組。 結(jié)論：NAC應(yīng)用于急性肝功衰竭治療具有一定的療效：①NAC治療可以改善機(jī)體的一般狀況和機(jī)能，在一定程度上為肝臟功能的恢復(fù)提供有益的幫助。②NAC治療可以減少體內(nèi)TNF-a、IL-1β炎癥細(xì)胞因子的生成，抑制炎癥反應(yīng)的快速發(fā)展，穩(wěn)定機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，減輕肝臟損傷，為肝細(xì)胞的再生、修復(fù)提供條件；③NAC治療對(duì)維持氧化和抗氧化的平衡發(fā)揮一定的作用，