DUSP6在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及其與MAPK信號(hào)通路、臨床病理學(xué)特征和預(yù)后相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討DUSP6在肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)中的表達(dá)及其與MAPK信號(hào)通路、臨床病理學(xué)特征和預(yù)后相關(guān)性。
　　方法：1)305例HCC組織芯片，免疫組化EnVision法檢測(cè)DUSP6，p-ERK，p-JNK，p-P38α，CyclinD1和Ki-67表達(dá)，將以上結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性分析。2)將DUSP6表達(dá)結(jié)果同臨床病理學(xué)特征及術(shù)后隨訪資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性及預(yù)后生存分析。
　

2、　結(jié)果：1)HCCB腫瘤組織、癌旁組織和正常肝組織DUSP6表達(dá)存在顯著性差異(P<0.001)：p-ERK，p-JNK和Ki-67腫瘤組織與癌旁組織表達(dá)存在顯著性差異(P<0.001)：p-P38α和CyclinD1腫瘤組織與癌旁組織表達(dá)沒有顯著性差異(P=0.271，P=0.828)。Spearman相關(guān)性分析，在HCC腫瘤組織中DUSP6和P-ERK的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.179，P<0.01)，DUSP6和P-JNK的表達(dá)無

3、顯著相關(guān)性(r=0.074，P>0.05)，DUSP6和p-P38α的表達(dá)無顯著相關(guān)性(r=0.095，P>0.05)，DUSP6和CyclinD1的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.213，P<0.01)，DUSP6和Ki-67的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.137，P<0.05)。2)不同DUSP6腫瘤組織表達(dá)分組間臨床病理學(xué)特征均未見顯著性差異(P>0.05)：而相對(duì)癌旁DUSP6腫瘤組織表達(dá)分組間，患者有乙肝和肝硬化病史者不同分組間均存在顯

4、著性差異(P<0.05)，而其它臨床病理學(xué)特征均未見顯著性差異(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲線分析，不同DUSP6腫瘤組織表達(dá)分組間總體生存率(P=0.505)及無瘤生存率(P=0.057)沒有顯著差異；相對(duì)癌旁DUSP6腫瘤組織表達(dá)分組間總體生存率(P=0.504)沒有顯著差異，而無瘤生存率(P=0.004)存在顯著性差異。單因素生存分析，腫瘤大小，腫瘤數(shù)目，癌栓，腫瘤病理學(xué)分級(jí)，TNM分期與總體生存率和無瘤生存率均

5、具有顯著相關(guān)性(P<0.05)，而血AFP值只與總體生存率呈顯著相關(guān)性(P<0.05)，腫瘤細(xì)胞DUSP6表達(dá)和相對(duì)癌旁腫瘤細(xì)胞DUSP6表達(dá)只與無瘤生存率呈顯著相關(guān)性(P<0.05)。多因素Cox回歸模型生存分析，腫瘤大小和腫瘤病理學(xué)分級(jí)為總體生存率的獨(dú)立預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)因素(P<0.001；P=0.006)；腫瘤大小、腫瘤數(shù)目和相對(duì)癌旁腫瘤細(xì)胞DUSP6表達(dá)為無瘤生存率的獨(dú)立預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)因素(P<0.001；P=0.039；P=0.006)。<

6、br>　　結(jié)論：1)DUSP6在HCC中腫瘤組織較癌旁組織和正常肝組織表達(dá)上調(diào)，說明HCC發(fā)生發(fā)展過程中DUSP6可能為逐漸上調(diào)表達(dá)過程。p-ERK和p-JNK在HCC腫瘤組織較癌旁組織表達(dá)明顯上調(diào)而p-P38α腫瘤組織較癌旁組織表達(dá)沒有顯著性差異，說明MAPK信號(hào)通路中p-ERK和p-JNK上調(diào)表達(dá)與HCC的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，而P38α可能與HCC的發(fā)生發(fā)展無關(guān)；CyclinD1在HCC腫瘤組織較癌旁組織表達(dá)沒有顯著性差異，說明其與HCC

7、的發(fā)生發(fā)展可能無關(guān)；Ki一67腫瘤組織較癌旁組織平均細(xì)胞增殖指數(shù)明顯增加，說明HCC腫瘤細(xì)胞增殖活性較癌旁肝硬化組織或正常肝組織明顯增加。DUSP6和p-ERK的表達(dá)呈顯著正相關(guān)而DUSP6與p-JNK或p-P38α的表達(dá)均無顯著相關(guān)性，提示DUSP6對(duì)p-ERK上調(diào)表達(dá)起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。DUSP6和CyclinD1的表達(dá)呈顯著正相關(guān)提示兩者關(guān)系較為密切，具體關(guān)系有待進(jìn)一步研究；DUSP6和Ki一67的表達(dá)呈顯著正相關(guān)，可能由于ERK信