一個新的CIITA-Ⅳ變異體通過表觀遺傳學機制抑制IL-4轉錄激活.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本論文工作意外地發(fā)現(xiàn)一個新的Ⅳ型CⅡTA基因變異體，具有阻抑IL-4基因轉錄激活的能力，其機制涉及表觀遺傳學(epigenetics)調(diào)控。　　本論文從人單核細胞細胞株THP1中克隆到全長Ⅳ型CⅡTA，酶切鑒定其正確后進行測序，對比發(fā)現(xiàn)其序列與GenBank已經(jīng)報導的Ⅳ型CⅡTA的序列在287位插入一個TAG，另外有6處出現(xiàn)單個堿基的變化，可引起相應位置氨基酸的改變。盡管存在這些變異，當將此新的Ⅳ型CⅡTA的表達載體pcDNA3.1-

2、Thp1-CⅡTA-Ⅳ轉染原本不表達HLA-DR分子的Hela細胞，流式細胞術檢測結果可見細胞表達HLA-DR，從而在功能上證實新克隆的Ⅳ型CⅡTA具有Ⅱ類反式激活因子的活性?！　”疚脑谝陨蠈嶒灄l件中加入去乙酰化酶的抑制劑TSA，發(fā)現(xiàn)被抑制的IL-4mRNA又恢復表達，初步提示新克隆的Ⅳ型CⅡTA基因可通過表觀遺傳學的機制抑制IL-4轉錄激活。ChIP實驗結果還發(fā)現(xiàn)導入Thp1-CⅡTA-Ⅳ基因后，Stat6和NF-AT不再與IL-4

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