HIF1α和VEGF在大鼠急性心肌缺血中的表達規(guī)律.pdf

1、猝死(SuddenUnexpectedNaturalDeath，SUND)是由于潛在的疾病或功能障礙(功能、代謝障礙)所引起的突然的意外的死亡，又稱為急死。引起猝死的原因很多，幾乎所有系統(tǒng)的疾病均有引起猝死的可能性，但其發(fā)生率有所不同，據國內外統(tǒng)計資料表明：在成人猝死中心血管系統(tǒng)疾病占首位，呼吸系統(tǒng)或神經系統(tǒng)疾病居次。急性心肌缺血所致猝死的鑒定一直是法醫(yī)學重要而棘手的問題，歷來為各國法醫(yī)學者所關注。心肌細胞發(fā)生嚴重缺血時，一般在6-12

2、小時后才出現心肌梗死等組織學變化，而對于急性心肌缺血6小時內猝死者，尸檢結果常常發(fā)現冠狀動脈有粥樣硬化的病變，但卻無典型的組織學變化，用常規(guī)HE染色很難做出心肌梗死的診斷。針對急性心肌缺血引起的猝死的法醫(yī)學鑒定，國內外進行了大量的研究。迄今為止，仍未找到一個靈敏、特異的指標應用于法醫(yī)臨床檢案，急性心肌缺血的死后診斷仍然沒有較好的解決，需要尋找新的，具有實用價值的診斷指標。 目前已知在哺乳動物細胞中廣泛存在一個O2敏感的基因表達調

3、控系統(tǒng)，調節(jié)缺氧狀況下涉及的一系列特定基因的表達缺氧誘導因子1(hypoxia-induciblefactor1，HIF1)作為缺氧應答的全局性調控因子能夠廣泛激活缺氧相關生理反應的眾多基因如VEGF等，精確調節(jié)細胞代謝中的氧氣濃度。心肌缺血必然會導致供氧降低，心肌缺血缺氧后會刺激側枝循環(huán)形成以代償組織的需要。缺血缺氧能引起HIF1和VEGF等基因表達上調。在體內外培養(yǎng)的心肌細胞和動物心肌梗死實驗中，證實缺血與缺氧是刺激HIF1和VEG

4、FmRNA和其蛋白表達增加的強烈誘導因素。但對其在急性心肌缺血中的表達變化規(guī)律研究較少，而將它應用于法醫(yī)死因鑒定更鮮有報道。 為探討HIF-1α和VEGF在心肌缺血中的表達規(guī)律，及其在急性心肌缺血和急性心肌缺血性猝死中的診斷價值，本研究在SD大鼠上建立急性心肌缺血的試驗模型，采用RT-PCR方法觀察HIF1α和VEGFRNA在缺血心肌24h內的表達規(guī)律，采用免疫組化、Westernblot方法觀察HIF1α和VEGF蛋白在心肌缺