多烯紫杉醇同步放射治療非小細胞肺癌的實驗研究.pdf

1、復旦大學博士學位論文多烯紫杉醇同步放射治療非小細胞肺癌的實驗研究姓名：任振義申請學位級別：博士專業(yè)：內科學指導教師：白春學20030501多烯紫杉醇同步放射治療非小細胞肺癌的實驗研究方法：( 1 】將L e w i s ] ] $ 癌細胞接種于C 5 7 B L ／6 d 、鼠右下肢，制各荷瘤鼠模型。( 2 ) 給荷瘤鼠腹腔注射多烯紫杉醇( 2 0 7 m ∥m 2 ) ，分別于用藥后0 、6 、1 2 、1 8 、2 4 、4 s 、

2、7 2小時各處死1 組荷瘤鼠，取出腫瘤組織，常規(guī)固定、切片、H E 染色，分析每組荷瘤鼠腫瘤組織切片G 2 ．M 期細胞占總細胞數的百分比。( 2 ) 按照T U N E L 法對腫瘤切片進行染色，觀察用藥后不同時間細胞凋亡情況。( 3 ) 分別給荷瘤鼠腹腔注射多烯紫杉醇8 2 ．8m g ／m 2 $ 1 1 2 0 7m g ／m 2 ，并分別在給藥后1 2 小時、4 8 ／J 、時對荷瘤鼠的腫瘤局部照射1 0G y 。( 4 )

3、分析腫瘤生長時間、生長延緩時間、相對生長速率、生長抑制率和反映放射增敏作用大小的指標q 值。結果：f 1 ) 用藥后6 小時，L e w i s 肺癌組織內G 2 一M 期細胞占總細胞數的比例已經刑高，至1 2 小時達高峰，與對照組比較差異有顯著性。( 2 ) 用藥后1 2 小時L e w i S 肺癌組織內可見較多的細胞捅亡；4 8 小時后凋亡細胞則明顯減少。( 3 ) 4 個用藥加照射的實驗組腫瘤生長延緩時間和生長抑制率均有不同程度

4、的增加，相對生長速率減慢，各組的q 值均大于1 ( 1 ．2 1 ～1 ．3 8 ) 。結論：( 1 ) 多烯紫杉醇具有一定的放療增敏作用。( 2 ) 多烯紫杉酵將增殖期的腫瘤細胞阻滯于對放射最敏感的G 2 一M 期，提高了細胞放射敏感性。( 3 ) 多烯紫杉醇誘導部分腫瘤細胞凋亡，腫瘤組織負荷減少。血供增加．使乏氧的細胞再氧合，腫瘤細胞放射敏感性提高。關鍵詞：多烯紫杉醇；L e w i s 肺癌；放射增敏；細胞周期；凋亡第蘭部分多烯索

5、衫酵放射增敏過程中p 5 3 、b a x 和B e l ．2 表達的變化目的：本實驗研究多烯紫杉醇放射增敏過程中p 5 3 、b c l 一2 和b a x 基因調控的變化，從分子生物學角度探討多烯紫杉醇放射增敏作用機理。方法：( 1 ) 將處于對數生長期的S P C ．A I 囂市癌細胞，分剮暴露于2 5 ×1 f f ”m o l ／L 多烯紫杉醇后6 、1 2 、2 4 、4 8 小時，然后收集細胞準備提取細胞總R N