新的苯茚胺類(lèi)似物的設(shè)計(jì)合成及抗抑郁活性研究.pdf

1、目的：進(jìn)一步提高一種選擇性5-HT重?cái)z取抑制劑(SSRIs)的選擇性和抗抑郁活性。 方法：通過(guò)比較分子力場(chǎng)分析方法(CoMFA)，建立有較高的預(yù)測(cè)能力的苯茚胺類(lèi)似物抗抑郁活性的三維定量構(gòu)效模型，研究其結(jié)構(gòu)與活性間的關(guān)系，指導(dǎo)設(shè)計(jì)并優(yōu)化合成出新的化合物，然后用小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)進(jìn)行初步的抗抑郁藥理活性的篩選，得到具有抗抑郁活性的新的苯茚胺類(lèi)似物。 結(jié)果：該三維定量構(gòu)效模型的交叉驗(yàn)證相關(guān)系數(shù)R<'2>cv=0.660，非交叉驗(yàn)證相

2、關(guān)系數(shù)R<'2>=0.976，標(biāo)準(zhǔn)偏差SEE=0.196，F(xiàn)=181.916；合成新化合物的總收率分別為38％，44％，40％，并經(jīng)過(guò)紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振氫譜對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征；小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示化合物4b明顯減少了懸尾小鼠的靜止時(shí)間[(70±30)s，(73±48)s，(66±31)s]，與實(shí)驗(yàn)對(duì)照組相比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論：運(yùn)用該模型指導(dǎo)設(shè)計(jì)、合成出了新的化合物，活性化合物4b可能是潛在的一種新的