注射用鹽酸頭孢唑蘭人體藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的:本研究旨在評價(jià)注射用鹽酸頭孢唑蘭在中國人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
　　 方法:采用開放、隨機(jī)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，選擇30名男女中國健康受試者，其中男性15名，女性15名，對注射用鹽酸頭孢唑蘭進(jìn)行單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)(0.5g、1.0g、2.0g)和多次藥代試驗(yàn)(1.0g)，采用LC-MS/MS法測定各劑量組受試者血漿中鹽酸頭孢唑蘭濃度和尿液排泄量。
　　 結(jié)果:1、方法學(xué)建立與確證:本試驗(yàn)中建立并考證了LC-MS/MS方法

2、測定人血漿和尿液中頭孢唑蘭濃度，血漿和尿液中雜質(zhì)均不干擾樣品及內(nèi)標(biāo)檢測，在0.10～50.00μg/mL和1～500μg/mL濃度范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好。低、中、高濃度頭孢唑蘭樣品測定的準(zhǔn)確度在85％～115％之間，批內(nèi)和批間的變異系數(shù)均小于15％，提取回收率大于70％。含藥血漿和尿液在室溫下存放24h、反復(fù)凍融3次、-80℃下存放60日是穩(wěn)定的。
　　 2、藥代動(dòng)力學(xué):單劑量給藥后Cmax和AUC均隨劑量的增加而增加，其他主要藥

3、代動(dòng)力學(xué)參數(shù)平均值大致相同;多次連續(xù)給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)Cmax、AUC與單劑量時(shí)相比，無顯著性差異，多次連續(xù)給予試驗(yàn)藥物頭孢唑蘭在體內(nèi)不存在積蓄作用。單劑量靜脈滴注注射用鹽酸頭孢唑蘭0.5g、1.0g、2.0g后，頭孢唑蘭24h的平均尿液累積排泄率在73％～91％之間。多次靜脈滴注注射用鹽酸頭孢唑蘭1.0g后，頭孢唑蘭24h的平均尿液累積排泄率為90％±4％。對0.5g、1.0g和2.0g劑量組男女間的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行比較分析，結(jié)果顯示

4、各劑量組男女間AUC和Cmax未見差異。
　　 3、安全性評價(jià):試驗(yàn)過程中發(fā)生1例次輕度的不良事件，沒有觀察到嚴(yán)重不良事件。
　　 結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)中所建立的檢測分析方法準(zhǔn)確、可靠。在單次給藥劑量范圍內(nèi)Cmax和AUC與劑量成線性關(guān)系;多次連續(xù)給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，Cmax、AUC與單劑量時(shí)相比，無顯著性差異;連續(xù)給予試驗(yàn)藥物頭孢唑蘭在體內(nèi)不存在積蓄作用。受試者單次給予0.5g、1.0g、2.0g注射用鹽酸頭孢唑蘭是安全的，多次連續(xù)