MDC基因修飾的膜表達HSP70的瘤菌誘導抗腫瘤免疫反應及其機理探討.pdf

1、目的：我們采用巨噬細胞來源的趨化因子(Macrophagederivedchemokine,MDC)基因修飾膜表達HSP70的腫瘤細胞,結合MDC有效地趨化巨噬細胞、DC的特性以及HSP70與DC相互作用的特點,研究其作為瘤苗使用后對特異性抗腫瘤免疫應答的誘導作用和相應的機理.該研究分兩部分：第一部分：膜表面表達HSP70的腫瘤瘤苗誘導抗瘤免疫反應的研究;第二部分：MDC基因修飾的膜表達HSP70的B16黑色素瘤瘤苗誘導抗瘤免疫反應及其

2、機理探討.結論：1.HSP70是一表達于細胞漿的熱休克蛋白,在HSP70基因的頭尾兩側分別融合小鼠k鏈信號肽序列和PDGFR跨膜序列后,可以成功地將HSP70以細胞膜表面表達的方式進行表達.該表達模式也可用于其他分子的表達.2.在中等免疫原性的P815肥大細胞瘤細胞膜表達HSP70可以顯著增強細胞的免疫原性,促進其誘導特異性抗瘤免疫應答.在低免疫原性的B16黑色素瘤細胞膜表達HSP70只在一定程序上增強其免疫原性,提示不同腫瘤細胞膜表達

3、HSP70的免疫激活效果很可能是不同的.3.MDC基因修飾的膜表達HSP70的腫瘤細胞的分泌上清能有效趨化DC和T淋巴細胞,作為瘤苗使用后可以顯著地誘導出特異性抗瘤免疫應答,包括CTL水平升高,Th1型細胞因子（IL-2,IFNγ）分泌增強等,提示結合MDC的趨化功能、HSP70的分子伴侶作用以及HSP70與DC表面相應受體的相互作用,可以明顯增強瘤苗誘導特異性瘤免疫應答的作用.4.膜表達HSP70的腫瘤細胞可以誘導DC分泌IL-1β、